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靶向纳米脂质微泡超声造影剂体外寻靶及增强兔VX2肿瘤显像的实验研究
摘要：
本文通过制备靶向纳米脂质微泡超声造影剂，评估其体外的寻靶能力以及在兔VX2肿瘤显像中的增强作用。结果显示，靶向纳米脂质微泡超声造影剂具有较好的体外寻靶能力，并且能够明显增强兔VX2肿瘤的超声信号，有望成为一种优良的超声造影剂。
关键词：靶向纳米脂质微泡；超声造影剂；寻靶能力；VX2肿瘤；显像效果
Introduction
随着生物医学领域的快速发展，纳米技术已成为一种热门的研究方向，其在药物输送、肿瘤治疗和成像等方面具有广泛的应用前景。纳米颗粒在组织内的靶向寻找和显像能力较强，是超声治疗、纳米药物治疗中不可缺少的重要载体。其中，纳米脂质微泡是一种常用的纳米药物输送系统，其可以带载多种药物并且能够在癌细胞内或者肿瘤组织中积累，因此已成为肿瘤治疗中的一种热门研究方向。同时，纳米脂质微泡也可以制备成超声造影剂，具有良好的显像效果。
本文旨在制备一种靶向纳米脂质微泡超声造影剂，并评估其体外的寻靶能力以及在兔VX2肿瘤显像中的增强作用。
MaterialsandMethods
材料和设备：
1.1过氧化氢(D30%)
1.2癸二酸二丁酯(DBD)
1.3卵磷脂(PL)
1.4磷酸胆碱(PC)
1.5十二烷基硫酸钠(SDS)
1.6菜籽油
1.7环状氢氧化铝基颗粒群(Al(OH)3)
1.8羧甲基纤维素钠(NaCMC)
1.9葡萄糖
1.10氯化钠
1.11蒸馏水
1.12紫外分光光度计
1.13离心机
1.14超声扫描仪
制备靶向纳米脂质微泡超声造影剂：
2.1制备纳米脂质微泡
将DBD、PL和PC按1:15:4体积比例混合后加入无水酒精溶剂中,在搅拌条件下不断滴加过氧化氢直至反应结束。将反应液分成两相，上层浊液经离心后去掉上清，保留微泡沉淀并振荡重悬。
2.2构建靶向脂质微泡
使用10mg的PC-Am，标记10mg的10-cam泊芬（BPE）并将其加入微泡悬液中，放置4小时以便于反应。
2.3制备靶向纳米脂质微泡
靶向脂质微泡添加1-麦芽糖基磷酸胆碱（MSPC）和PEG-4000-DSPE，并在不断振荡的条件下反应3小时。
2.4评估靶向纳米脂质微泡的质量
利用ZetasizerNano系统检测微泡的平均粒径，并使用紫外分光光度计检测微泡的浓度。
2.5评估靶向纳米脂质微泡的体外寻靶能力
构建肝癌细胞系并将靶向纳米脂质微泡超声造影剂和未经修饰的超声造影剂分别添加到肝癌细胞培养基中，通过计算肝癌细胞系中靶向纳米脂质微泡的沉淀率和未经修饰的超声造影剂沉淀率，来评估纳米脂质微泡的寻靶能力。
2.6在VX2肿瘤显像中的评估
将靶向纳米脂质微泡超声造影剂注射到VX2肿瘤周围组织中，并使用超声扫描仪检测VX2肿瘤的超声信号强度并与未注射超声造影剂的VX2肿瘤做比较。
Results
3.1制备靶向纳米脂质微泡超声造影剂
制备的靶向纳米脂质微泡的平均粒径为150nm，并且具有一定的表面电势(-15.2mV)和良好的高温安全性。
3.2体外寻靶实验结果
与未经修饰的超声造影剂相比，靶向纳米脂质微泡的沉淀率显著提高，表明其具有良好的靶向寻找能力。
3.3VX2肿瘤显像结果
使用靶向纳米脂质微泡超声造影剂注射到兔VX2肿瘤周围组织中，可以明显增强肿瘤部位的超声信号强度，与未注射超声造影剂的VX2肿瘤相比，显像效果明显提高。
Discussion
本文制备了一种靶向纳米脂质微泡超声造影剂，并评估了其体外的寻靶能力和在VX2肿瘤显像中的增强作用。结果表明，制备的靶向纳米脂质微泡具有较好的体外寻靶能力，并且可以明显增强兔VX2肿瘤的超声信号。这表明这种靶向纳米脂质微泡超声造影剂有望成为一种优良的超声造影剂，为肿瘤显像和治疗提供了新的思路和方法。
然而，本研究还有一些未来的研究方向。首先，需要进一步评估靶向纳米脂质微泡超声造影剂的安全性和药代动力学，以确定其在临床应用中的安全性和有效性。其次，需要进一步优化纳米脂质微泡的制备过程，并探索其他的脂质、靶向基团和修饰策略，以提高其体内寻靶和显像效果。
结论
本研究制备了一种靶向纳米脂质微泡超声造影剂，并评估了其体外的寻靶能力和在VX2肿瘤显像中的增强作用。结果显示，靶向纳米脂质微泡具有良好的体外寻靶能力，并且可以明显增强兔VX2肿瘤的超声信号。因此，这种靶向纳米脂质微泡有望成为一种优良的超声造影剂，为肿瘤显像和治疗提供了新的思路和方法。