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酒精性和非酒精性脂肪肝的研究 北京大学深圳医院 叶红军脂肪肝的基本概念脂肪肝是仅次于病毒性肝炎的第二位常见肝病 脂肪肝已成为消化、内分泌代谢、营养、心血管等学科共同关注的焦点 脂肪肝的防治不仅是一个医学问题,更是一个社会问题 以病因分为酒精性和非酒精性脂肪肝两类肝细胞脂肪变性的发病机制诱发脂肪肝的危险因素非酒精性脂肪性肝病诊断标准(NAFLD)(2002年10月第2版)酒精性肝病(ALD)临床诊断标准(2002年10月第2版)饮酒史Alcoholwithdrawal急性脂肪肝的表现慢性脂肪肝的表现体征脂肪肝的诊断标准(影像学)酒精性肝病脂肪肝的诊断标准(影像学)CT肝/脾CT比值≤1.0为轻度; 肝/脾CT比值≤0.7,肝内血管显示不清者为中度; 肝脏密度显著降低甚至呈负值,肝/脾CT比值≤0.5为重度。 Appearancecomparisonbetweenalcoholicratandcontrolrat脂肪肝的诊断标准(组织学)单纯性脂肪肝组织学诊断酒精性脂肪肝病理诊断标准NormalhepatichistologicmanifestationHepatichistopathologicchangeofalcoholic ratattheendof8w(HE×400) 脂肪肝的病理改变脂肪肝的病理改变脂肪肝的病理改变ElectronmicroscopepictureofnormalliverThechangeofhepaticcellunderelectronmicroscope ofmodelrattheendof16w×4000 脂肪肝的后果脂肪肝的后果脂肪肝的治疗原则要注意的几个观念一运动疗法 运动减肥祛除的主要是腹部内脏脂肪 1有氧运动: 快走、游泳、打乒乓球等, 锻炼时以有氧分解代谢为主, 使血浆胰岛素减少, 抑制甘油三脂合成,促进脂肪分解。 2无氧运动: 短跑、篮球和足球等, 增加肌体能量消耗,使糖酵解增加, 游离脂肪酸消耗受阻,减肥效果不好。二药物治疗 蛋白代谢紊乱涉及多因素、多环节,无满意药物。 1单纯脂肪肝药物治疗无效,增加肝脏负担。 2对酒精性肝炎和NASH患者 综合疗法加用护肝及抗氧化药物治疗, 促进肝内脂肪及伴随的炎症的消退, 阻止向肝纤维化和肝硬化发展。(一)降脂药物 现仍无降脂药物对肝内脂肪沉积有减轻的直接依据, 许多降血脂药可使血内脂质更集中于肝内进行代谢。 1对不伴有高脂血症的脂肪肝,原则上不用降脂治疗。 2伴有高脂血症患者,在综合治疗的基础上, 加用降血脂药物,需适当减量和检测肝功能, 必要时同用保肝药物。 (二)细胞保护和抗纤维化药物1大豆磷酯酰胆碱1减少纤维发生、加速原有硬化的衰退 2阻止或减少N-甲基转移酶活性,补充磷脂 3增加肝脏DLPC含量、直接影响膜的活性 4促进线粒体再生、 增加膜细胞色素氧化酶活性4降低肝脂肪积聚、 降低毒素所致的氧化倾向 5降低枯否细胞内毒素活性, 降低星状细胞活化 6DLPC激活胶原酶防止胶原累积、 促进胶原降解 7DLPC降低酒精诱导的CYP2E1的活性, 防止ALD发生Sequentialdevelopmentofalcoholicliverinjury inbaboonsfedethanolwithanormaldietSequentialdevelopmentofalcoholicliverinjury inbaboonsfedethanolwithaPC-richdietChwiechoetal.:DrugandAlcoholDependence1993,33:87-93Chwiechoetal.:DrugandAlcoholDependence1993,33:87-933.对抗和改善乙醇代谢的药物电生理疗法 是近年来国内治疗的新进展,肝病治疗仪利用电脉冲作用于人体经络、穴位,通过震动腹壁肌肉和肝包膜,达到增强肝脏的脂肪代谢,促进肝内脂肪的转运,改善肝脾血液微循环,促进脂肪肝恢复,有疗效较好、费用低、无副作用等特点,深收病人欢迎。用HD肝病治疗仪加综合治疗脂肪肝患者 156例1-3个月, 131例(86.54%)的B超和CT检查脂肪肝明显减轻 82例(52.56%)脂肪肝消失, 其中轻度和中度脂肪肝76例(93%)。 NASH患者98例中85例(87%)血清ALT及AST水平恢复正常,11例ALT及AST水平较治疗前显著下降,肝功能复常率97.8%。 综合对照组78例有29例%(37.18%)影象学复查脂肪肝减轻,NASH43例中21例(48.8%)血清ALT恢复正常,两组疗效有显著差异,P<0.01。 例男28岁NASH患者。体重87kg, B超和CT检查中度脂肪肝,血糖、血脂正常 肝/脾CT值为0.7,ALT持续升高240U以上/