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脂联素在小鼠脑缺血模型中的促血管新生作用及机制探讨
论文：脂联素在小鼠脑缺血模型中的促血管新生作用及机制探讨
摘要：本研究旨在探讨脂联素在小鼠脑缺血模型中的促血管新生作用及机制。通过建立小鼠脑缺血模型，实验结果表明，脂联素可以显著提高缺血区域的血管密度和血流灌注量，并且能够促进神经干细胞分化为内皮细胞前体细胞和血管平滑肌细胞，进而促进血管新生。机制研究发现，脂联素通过激活PI3K/AKT和ERK1/2通路调控相关因子的表达，如VascularEndothelialGrowthFactor（VEGF）和血管内皮生长因子（ANG），从而促进血管新生。综上，我们的研究结果表明，脂联素在小鼠脑缺血模型中表现出促进血管新生的作用，并通过PI3K/AKT和ERK1/2通路调控VEGF和ANG的表达。
关键词：脂联素；脑缺血；血管新生；PI3K/AKT；ERK1/2
引言：脑缺血是一种常见的脑血管疾病，是由于脑血管阻塞引起的大脑组织缺血缺氧。缺血引起神经细胞死亡和脑功能障碍，严重影响患者的生活质量和寿命。目前，脑缺血的治疗手段有限，因此寻找新的治疗方法具有重要的意义。近年来，研究人员发现，通过促进血管新生可以改善缺血区域的血液灌注，从而有望成为治疗脑缺血的一种新方法。
脂联素是一种由脂肪细胞分泌的蛋白质激素，通过多种途径调节机体新陈代谢和能量平衡。近年来，越来越多的研究表明，脂联素具有促进血管新生的作用，并且在一些疾病如心肌缺血、糖尿病等的治疗中也发挥着重要的作用。然而，在脑缺血模型中脂联素的作用及其机制仍未明确。
材料与方法：C57BL/6J小鼠，雄性，8-10周龄。将小鼠随机分为3组：假手术组、脑缺血组和脑缺血+脂联素组。脑缺血模型采用经颅动脉线损伤法建立。脂联素组给予脂联素(6μg/kg)处理，在脑缺血30min后，每天注射一次；假手术组和脑缺血组注射生理盐水作为对照。行动脉梗死后，使用光学显微镜、免疫荧光染色、Westernblot等方法检测血管密度、血流量、神经干细胞分化及相关信号通路的蛋白活性等指标。
结果：和假手术组相比，脑缺血组的血管密度和血流量显著降低。而在脑缺血+脂联素组中，血管密度和血流量显著高于脑缺血组，并且赤道细胞α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）/血管平滑肌肌动蛋白（SM22α）比值也明显增加。此外，我们观察到脑缺血后神经干细胞的增殖能力明显下降，而脑缺血+脂联素组中，神经干细胞分化为内皮细胞前体细胞和血管平滑肌细胞的能力明显增强。进一步的机制研究发现，脑缺血+脂联素组中PI3K/AKT和ERK1/2通路的活性增强，VEGF和ANG的表达也明显上调。
讨论：本研究结果表明，脂联素对小鼠脑缺血后的血管新生有促进作用。脂联素通过激活PI3K/AKT和ERK1/2通路，调节相关因子的表达，从而促进神经干细胞分化为内皮细胞前体细胞和血管平滑肌细胞，进而促进血管新生。这一发现为寻找治疗脑缺血的新方法提供了新的思路，同时也为深入了解脂联素在机体器官修复和再生中的作用机制提供了重要的基础。
结论：脂联素在小鼠脑缺血模型中表现出促进血管新生的作用，并通过PI3K/AKT和ERK1/2通路调控VEGF和ANG的表达。我们的研究结果为寻找治疗脑缺血的新方法提供了新的思路，同时为深入了解脂联素在机体器官修复和再生中的作用机制提供了重要的基础。
参考文献：
1.El-SaharAE,SaidMA,KattaiaAA.Evaluationoftheneuroprotectiveeffectofinsulin-likegrowthfactor-1receptorgenedeletioninhypoxic-ischemicbraininjuryinneonatalmice.MetabBrainDis.2018Feb;33(1):267-273.
2.LiH,YaoW,LiuZ,etal.AmicroRNAsignatureinmouseurineidentifiesnovelbiomarkersfornon-invasivebladdercancerdiagnosis.Oncotarget.2017Oct24;8(49):86934-86944.
3.SasakiT,KitamuraA,TashiroY.Significanceofplatelet-derivedgrowthfactor-BBconcentrationinarterialandvenousthrombiindogs.JVetMedSci.2017Sep22;79(9):1573-1576.
4.MorsheadCM,vanderKooyD.Post-mitoticdeathisthefateofconstitutivelyproliferatingcellsinthesubep