抗生素在肺部感染中的应用PPT课件.ppt

抗生素在肺部感染中的应用肺部感染是呼吸系统最常见的疾病。自抗生素广泛应用后，其预后有很大改观，但由于耐药菌株的产生及新的病原菌的发现，目前肺部感染的发病率和死亡率仍较高（婴幼儿、老年、免疫抑制病人）。据世界卫生组织（WHO）的调查（1995）
感染占人类死亡原因的1/3，其中急性呼吸道感染约占1/2（主要是肺炎）。
美国细菌性肺炎占常见死因的第5位。
我国每年约有250~300万人患肺炎，12.5~15万人死于肺炎。肺部感染涉及到所有临床科系，尤其是呼吸内科。
病原体众多，包括细菌、病毒、真菌、支原体、衣原体、立克次体。呼吸道结构和功能的特殊化
开放性系统
定植菌库
免疫抑制特别是清除机制易于受损
现代侵袭性诊疗技术应用增多
抗生素药物治疗存在血—支气管/肺屏障肺部感染可分为原发感染与继发感染；
急性感染与慢性感染；
院外感染与院内感染。一、肺部感染的病原学近年来由于抗生素的广泛应用，肺部感染的病原菌发生很大变化。
院外感染肺炎球菌明显下降，约占55~76%，克雷伯氏肺炎杆菌、绿脓杆菌、大肠杆菌。
70年代末又出现军团杆菌感染。
病毒感染、真菌感染日趋增加。据国内资料统计：
院外获得性肺炎：
肺炎球菌占55~76%
G-杆菌约占20%
支原体约占13%
其他在12%以下院内获得性肺炎：
肺炎球菌约占40%
G-杆菌约占53~60%
金葡菌占3~10%老年、昏迷及酗酒意识障碍的吸入性肺炎，厌氧菌为主要致病菌，也可为与需氧菌一同存在的混合感染（类杆菌属、梭状杆菌属、消化球菌及消化链球菌属、放线菌等）。机体免疫状态与肺部感染关系密切
血液病、恶性肿瘤、器官移植、糖尿病、COPD、脑血管病、烧伤、爱滋病等易继发肺部感染。
激素、抗代谢药物易诱发感染。二、肺部感染的诊断方法（二）、病原学诊断血培养阳性或肺炎并发胸腔积液分离出病原菌
经肺穿刺吸出物培养
开胸活检取组织培养
免疫学方法检测，如血清间接荧光检查军团杆菌抗体、单克隆抗体荧光染色检测绿脓杆菌、酶联免疫吸附法检测支原体等。三、抗生素药代动力学与肺部感染的关系MIC越低则疗效越好。抗生素药物分子量越大，穿透性越强及蛋白结合力低穿透性好，抗菌效果好。
抗菌药物一般在血供丰富组织如肝、肾、肺中浓度较高，脑、骨、前列腺较低。浆膜腔、关节腔内药物浓度约为血浓度的50%~100%。
大环内酯类在支气管内浓度很高，但青霉素在支气管的浓度只有血清浓度的5~20%。头孢菌素用到一定剂量时，支气管也可达到有效浓度。四、抗生素的种类（一）、青霉素类半合成青霉素，如苯唑西林、邻氯青霉素对金葡菌有效。
氧哌嗪青霉素、美洛西林、羧苄、磺苄青霉素对绿脓杆菌有效。青霉素为时间依赖性药物，故滴注时间应分每天3~4次，存放和滴注时间不宜过长。
青、链霉素混合肌注，可增加过敏反应发生率。
不宜和另一种-内酰胺类合用，二者可发生拮抗。
不宜与大环内酯类联用，因前者为繁殖期杀菌剂，后者为速效抑菌剂。
忌用大剂量钾盐静滴（125mg/100万单位）。（二）、头孢菌素先锋霉素1号对G+菌如金葡菌有较好作用。先锋V号、VI号为广谱抗生素，对金葡菌、表皮葡萄球菌、链球菌、淋球菌、厌氧菌、克雷白肺炎杆菌、大肠杆菌、变形杆菌均有较好作用。
与青霉素联用尚有争论，对肾有一定毒性作用。第二代头孢菌素如：西力欣对G-杆菌较第一代强，但对G+球菌作用不如第一代。
抗菌谱较广。
对-内酰胺酶较稳定。
对G-杆菌和肠杆菌有相当疗效。
对绿脓杆菌无效。
对肾毒性较小。第三代头孢菌素抗菌谱更广，杀菌效力较强。
对-内酰胺酶稳定。
对绿脓杆菌、产碱杆菌、沙雷氏菌、大肠杆菌、克雷伯氏杆菌有良好效果。
对G+球菌作用不如第一代。
对肾脏基本上无毒性。第四代头孢菌素如头孢吡肟、头孢吡罗等对G-杆菌作用比第三代强，对G+作用强于第三代，相当与第二代。
头孢吡肟对BushI型酶（Ampc酶）有效，对大多数ESBL酶也有效。对金葡菌在内的G+球菌及含铜绿假单胞菌的G-杆菌均有强大抗菌活性，对克雷伯氏杆菌、沙雷氏菌、不动杆菌、大肠杆菌等均有强大杀灭作用。
对耐药金葡菌、肠球菌均耐药。
对-内酰胺酶非常稳定。（三）、氨基糖甙类：共同特点本品可与-内酰胺类联用，治疗绿脓杆菌有协同作用，交叉耐药低，但不能混合注射。
主要毒副作用为第8对脑神经及肾毒性。（四）、大环内酯类：以红霉素为代表（五）喹诺酮类（六）林可霉素和氯林可霉素（克林霉素）（七）氯霉素（八）利福霉素类（九）多肽类：万古霉素及替考拉宁（十）抗霉菌药五、肺部感染的抗生素选择（二）联合用药指征（三）给药方法药物溶于100ml液体静滴（1小时左右），血药浓度上升较慢，峰值稍低，但AUC较大。
药物溶于500ml液体中缓慢静滴，血药浓度虽稳定，但峰值最低，往往达不到杀菌或抑菌浓度。
以上三种给药方式，以第二