N-乙酰半胱氨酸对甲基苯丙胺神经损伤保护作用的研究的任务书.docx

N-乙酰半胱氨酸对甲基苯丙胺神经损伤保护作用的研究的任务书
任务书
一、研究背景和意义
甲基苯丙胺（Methamphetamine，简称METH）是一种广泛使用的合成药物，其成瘾性强、神经毒性大、易引起神经损伤等问题已成为大家所关注的问题。众多研究表明，METH可以通过多种途径引起神经细胞的损伤和死亡，使中枢神经系统（CNS）和外周神经系统（PNS）系统遭受不可逆的损伤，从而导致多种神经系统损伤性疾病的发生。近年来，一些研究表明，N-乙酰半胱氨酸（N-Acetylcysteine，简称NAC）具有一定的神经保护效果，可以减轻METH神经毒性，从而降低或抑制由METH引起的神经系统损伤性疾病。
因此，进行关于NAC对METH神经损伤保护作用的研究，对进一步阐明METH神经毒性机制、发现可应用于临床治疗METH相关神经系统损伤性疾病的新手段有着重要意义。
二、研究目的和内容
本研究的主要目的是探究NAC对METH神经毒性的影响及其神经保护性作用，并研究NAC对神经元胶质共培养系统中神经元和胶质细胞相互影响的作用机制，为进一步发现用于治疗METH相关神经系统损伤性疾病的新疗法提供依据。
（1）通过细胞实验探究NAC对METH引起的神经细胞损伤的保护作用。
（2）研究NAC对神经元、胶质细胞和神经元与胶质细胞交互作用的影响。
（3）研究NAC对METH引起神经细胞凋亡、ROS生成和氧化应激等信号途径的调控作用。
三、研究方法和步骤
（1）细胞实验：
（a）采用神经细胞中毒模型，建立包括神经元和神经胶质共培养系统的细胞实验平台。
（b）将NAC作为治疗药物，按照不同浓度和时间剂量体系，对METH所引导的神经细胞损伤实验样本进行处理，探究NAC对METH引起的神经细胞损伤的保护作用。
（2）细胞生物学分析：
（a）采用蛋白质组学技术，进行固定及流式细胞术用于分析NAC对神经和胶质细胞共培养下细胞因子、化学信使等的影响。
（b）采用半定量RT-PCR和全基因组芯片技术，测定NAC对神经元、胶质细胞以及神经元和胶质细胞之间的交互作用的影响，以及对METH引起的神经元凋亡、ROS生成和氧化应激等信号途径的影响。
四、研究预期进展和结果
（1）本研究可探究NAC对METH神经毒性的影响及其神经保护性作用，从而为进一步阐明METH神经毒性机制，发现可应用于临床治疗METH相关神经系统损伤性疾病的新手段提供依据。
（2）本研究可探究NAC对神经元、胶质细胞共培养系统的影响，探究神经元和胶质细胞之间的交互作用，发掘进一步发现可用于临床治疗神经系统损伤性疾病的新疗法。
（3）本研究预计获得METH引起神经细胞损伤及NAC对神经保护和对其它信号途径的调节方面的新的发现，丰富神经保护相关研究领域。
五、研究方案的期限和经费
（1）研究期限：24个月。
（2）经费：本研究经费将通过高校开放课程建设额度、省级自然科学基金、国家自然科学基金以及其它相关项目资助等渠道筹措，总经费预计为200万元，其中设备和材料费为128万元，人员费用为72万元。
（3）研究期间，将聘请3位博士后、5名硕士研究生和1名本科生参与研究工作。