HIV、HCV感染对pDC-NK细胞系统产生细胞因子的影响的中期报告.docx

HIV、HCV感染对pDC-NK细胞系统产生细胞因子的影响的中期报告
概述
人类免疫缺陷病毒(HIV)和丙型肝炎病毒(HCV)感染是全球性公共卫生问题。病毒通过不同的途径感染人体，且能够影响机体的免疫反应。近年来的研究表明，激活pDC（PlasmacytoidDendriticCells）-NK（NaturalKiller）细胞系统并且调节其细胞因子产生可对HIV和HCV感染的处理产生一定程度的影响。本篇文章旨在回顾pDC-NK细胞系统对HIV和HCV感染产生细胞因子的影响研究，解释相关机制，并探讨其未来发展方向。
pDC-NK细胞系统概述
pDC作为树突状细胞的一个亚型，因其对类RNA和类DNA的特异性识别而被视为体内发现病毒感染的主要免疫细胞之一。pDC存在于血液、外周淋巴组织、以及黏膜中。它们能够快速抵达病毒进入体内的部位，如皮肤和黏膜，并且能够释放多种细胞因子，如IFN-α、IP-10、IL-6、IL-12、IL-10等，以抑制病毒的复制和扩散。
NK细胞是一群独特的淋巴细胞，具有神经元特征，并且能够通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）或自然细胞毒性(NK)作用识别并破坏病原微生物和癌细胞。NK细胞以其快速、非特异性应答来对抗病毒，不需要预先免疫或长时间记忆，因此在感染的早期阶段发挥了非常重要的作用。
pDC-NK细胞系统是一种激活的免疫细胞子群体，其通过活化NK细胞的杀伤能力和通过细胞因子合成后对其他免疫细胞消炎的免疫反应的形成，对抗病毒和病理细胞有非常重要的作用。据文献报道，pDC-NK细胞系统对HIV和HCV感染的处理具有一定的影响。
HIV感染对pDC-NK细胞系统的影响
pDC和NK细胞在HIV感染时发挥了重要的作用。pDC是HIV感染的第一道防线，对HIV产生快速而明显的反应。一些被这种病毒感染的pDC捏造突出的亚细胞结构（HIV-CTL)。随着HIV感染的进展，pDC对病毒的反应能力减弱，但其仍能够通过在细胞上将已感染的NK细胞聚集起来并激活它们杀死感染细胞来回应感染。激活NK细胞通常需要识别激动剂被接受受体上的激活受体ligands和对于出现的自身问题而出现的抑制性受体上ligands的减弱的抑制。一些难以逆转和疲劳的抑制性受体与杀伤反应的抑制相关。
HIV感染下的NK细胞在某种程度上失去了函数。这些细胞通过表面受体（如NKG2D）调节其KC功能，NK细胞的表面受体可以识别被感染细胞或肿瘤细胞表面的分子，释放细胞因子和间接、直接作用杀伤效应。这些表面受体通常与NK细胞的活动水平相对应。NK细胞在HIV感染下也表现出CRF(CytoxicReleaseFacor)的减少，进一步影响了它们的功能。
虽然HIV会影响pDC-NK细胞系统，但是免疫疗法已经被广泛应用于HIV感染治疗中，通过提高pDC反应和NK细胞活性以抗击病毒。
HCV感染对pDC-NK细胞系统的影响
HCV感染消弱了pDC-NK细胞系统的反应。人体内的pDC能够识别HCV并对其产生大量的IFN-α，从而参与抵抗HCV感染。然而，由于HCV感染会导致pDC功能受损，使其对其他病原体的反应减弱。一项研究表明，慢性HCV感染下，pDC的数量明显降低。减少的原因可能是病毒侵入和造成细胞死亡的结果。此外，长期慢性HCV感染可导致pDC的功能下降，减少了其对其他病原体的反应。
类似地，HCV感染对NK细胞的活动水平也具有负面影响。HCV感染的NK细胞相对于对病毒感染免疫应答的NK细胞有较小的数量和某些表型特征的变化。一项针对HCV感染的研究表明，Perforin和GranzymeB因子水平在被HCV感染的NK细胞中相对较低。这些变化可能与NK细胞广泛存在疲劳的抑制性受体密切相关。当HCV诱导的调节性T细胞在免疫应答中一直活跃时，这些抑制性受体难以迅速消除。
结论
总体来说，虽然pDC-NK细胞系统对抵抗HIV和HCV等感染起着重要的作用，但在某些条件下，这种系统也容易受到影响从而导致其功能下降。对这种机制的了解将有助于发展新的治疗方法和策略。未来的研究应重点关注如何保护和增强pDC-NK细胞系统来抗击病毒感染。