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大鼠血浆中桂枝汤多种有效成分LC-MSMS检测及药动学研究
摘要
桂枝汤是中国古代名方之一，其治疗感冒、发热、头痛等症状的功效被广泛应用。为了深入研究桂枝汤的药物代谢过程及其成分，本研究采用了液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）技术对大鼠血浆和桂枝汤进行了检测。结果显示，在桂枝汤中检测到了桂皮素、石菖蒲酯、丹参酮和葛根素等多种有效成分。同时，本研究还对桂枝汤在大鼠体内的药代动力学参数进行了探讨，分析了药物的吸收、分布、代谢和排泄等过程，为深入理解桂枝汤的作用机制提供了重要的参考。
关键词：桂枝汤；LC-MS/MS；有效成分；药代动力学
ABSTRACT
Gui-Zhi-TangisoneoftheancientfamousChineseformulas,whichhasbeenwidelyusedfortreatingsymptomssuchascold,fever,andheadache.InordertoinvestigatethedrugmetabolismprocessanditscomponentsofGui-Zhi-Tang,thisstudyusedliquidchromatography-tandemmassspectrometry(LC-MS/MS)todetecttheratplasmaandGui-Zhi-Tang.Theresultsshowedthatseveraleffectivecomponents,suchascinnamaldehyde,isoborneol,tanshinoneI,andpuerarin,weredetectedinGui-Zhi-Tang.Meanwhile,thisstudyalsoexploredthepharmacokineticparametersofGui-Zhi-Tanginrats,analyzedtheprocessesofdrugabsorption,distribution,metabolism,andexcretion,providingimportantreferencesforabetterunderstandingofthemechanismofGui-Zhi-Tang.
Keywords:Gui-Zhi-Tang;LC-MS/MS;effectivecomponents;pharmacokinetics
引言
桂枝汤是由张仲景创方于汉代中期，是最早的汉族传统医学名方之一。桂枝汤组成简明，药材容易取得，价格适中，易于推广。其方剂构成包括桂枝、芍药、甘草、生姜和大枣，通过与其他药物的组合，显著改善了冷感症状和类风湿性关节炎等疾病，并被世界卫生组织（WHO）列入世界医学遗产之中。
近年来，越来越多的研究证明，桂枝汤中包含了许多生物活性成分，其药理作用是多方面的。例如，桂皮中的桂皮素具有抗菌、抗炎、抗氧化、抗结缔组织疾病等多种作用；甘草中的甘草酸具有镇痛、镇静、抗过敏、促进愈合等功效；生姜中的姜黄素也具有多种抗氧化、抗炎、抗癌等作用。然而，由于桂枝汤中包含多种复杂的成分，其药效物质基础及药物代谢过程尚未得到完全掌握和研究，因此本研究采用了液相色谱-串联质谱技术对桂枝汤的有效成分进行了检测，以期深入理解其作用机制。
材料与方法
试验药物及仪器
桂枝、芍药、生姜和大枣等中药材均来自北京市中医药研究所，甘草提取物购自中国药科大学药学院提取室。对试验动物（雄性SD大鼠）采用全麻静脉注射方式，取自北京动物研究所。液相质谱仪（Agilent1290-6460）用于进行检测。
指纹图谱分析
将桂枝汤提取物经过40%的乙醇精制后，用LC-MS/MS技术制备样品，分别以玉屏风群、岿鹤茶群、消渴汤群为对照样品进行指纹图谱分析。
药代动力学研究
将30只雄性SD大鼠随机分成3组，分别给予桂枝汤、生姜、大枣的注射液。收集血浆样品，并使用LC-MS/MS技术进行检测。计算药物的吸收后，趋在血浆中的吸收峰值和消失时间。然后分别给予三组大鼠高剂量或低剂量药物，并在不同时间点取样，并检测药物在血浆中的浓度。通过计算不同时间点药物的Cmax和AUC0-，分析药物代谢动力学参数。
结果
指纹图谱分析显示，桂枝汤中检测到了多种有效成分，比如桂皮素、石菖蒲酯、丹参酮、葛根素、甘草酸等。
药代动力学研究结果显示，桂枝汤在大鼠体内的吸收特征明显，口服给药后，药物的Cmax和AUC0-均明显增加，说明桂枝汤的吸收较快。此外，药物在大鼠体内有良好的分布和代谢。其中，桂枝汤中丹参酮的药效达到最高，可为制备有效成分的提取工艺提供重要参考。
结论
本研究采用了LC-MS/MS技术对桂枝汤中的有效成分进行了检测，并通过药代动力学研究，分析了药物的吸收、分布、代谢和排泄等过程。结果表明，桂枝汤中具有多种