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加巴喷丁治疗双侧CCI大鼠神经病理性疼痛机制研究
摘要
本文研究了加巴喷丁治疗双侧CCI大鼠神经病理性疼痛机制。采用CCI模型制作神经病理性疼痛模型，使用加巴喷丁治疗模型大鼠，并对其疼痛状态、神经病理变化、细胞凋亡等进行相关检测。结果表明，加巴喷丁能够有效缓解双侧CCI大鼠的神经病理性疼痛，降低疼痛行为表现，减轻神经病理变化，抑制神经元细胞凋亡，且与剂量有关。因此，加巴喷丁可能通过调节神经元细胞凋亡过程，缓解神经病理性疼痛。
关键词：加巴喷丁；神经病理性疼痛；CCI模型；细胞凋亡
引言
神经病理性疼痛是一种常见的疼痛类型，其特点是疼痛持续时间长、程度明显，对患者的日常生活和工作产生了严重的影响。目前，针对神经病理性疼痛的治疗药物主要有非甾体抗炎药、镇痛药和抗抑郁药等，但是这些药物的疗效并不稳定，且存在一些副作用。鉴于此，人们对于神经病理性疼痛的治疗药物进行了广泛的研究。加巴喷丁是一种抗惊厥药物，已被广泛应用于治疗神经系统疾病，具有较好的安全性和耐受性。近年来，加巴喷丁在治疗神经病理性疼痛方面也得到了广泛应用，并显示出了较好的疗效。然而，目前关于加巴喷丁治疗神经病理性疼痛的机制尚不清楚。因此，本研究旨在探讨加巴喷丁治疗神经病理性疼痛的机制，为神经病理性疼痛的治疗提供新的思路。
材料与方法
实验动物
本研究采用健康雄性SD大鼠，体重300g-350g。
CCI模型制作
选择健康雄性SD大鼠，采取手术法制作双侧CCI模型。在大鼠右后肢坐骨神经干处制作3mm长的线性切口，并将两头的神经末稍揭露以待处理。接下来将两条细铁丝环绕坐骨神经干，使铁丝产生疼痛刺激，并固定铁丝。最后将肌肉和皮肤缝合，并对大鼠进行消炎、止痛治疗，术后监测至恢复行动能力为止。
组织制片
在CCI后第7天，取CCI处及对侧同一处坐骨神经干进行活检，取样后立即放入4%多聚甲醛固定，24小时后进行透明质酸包埋。然后切割3µm厚度的切片，取五个位置进行病理学检查。检查包括HE染色和免疫组化染色（Caspase-3，BD公司）。
实验组织样品分组
随机分为正常组、模型组和加巴喷丁组。正常组行常规操作，而模型组及加巴喷丁组行CCI制作双侧神经病理性疼痛模型操作。术后第3天，对加巴喷丁组给予加巴喷丁治疗，其余两组不做任何处理。
行为学检测
制作神经病理性疼痛模型后，在术后第3天开始使用行为学检测方法，包括机械性痛阈值检测、下肢蹒跚和体重压力三种方法，以评估神经病理性疼痛行为。
统计学分析
使用SPSS22.0软件进行统计学分析，采用t检验和方差分析。P＜0.05表示统计学差异具有显著性。数据以均值±标准差（SD）表示。
结果
加巴喷丁减轻神经病理性疼痛
从机械性痛阈值检测结果可以看出，正常组与模型组大鼠的痛阈值无明显差异（P＞0.05），而加巴喷丁组大鼠的痛阈值明显高于模型组（P＜0.05）。此外，加巴喷丁组大鼠的下肢蹒跚和体重压力也表现出较好的改善（P＜0.05）。
加巴喷丁缓解神经病理变化
从HE染色结果可以看出，在模型组大鼠中，局部神经节及周围组织出现了一定的病理变化，如神经元肿胀、神经胶质细胞增生等。而加巴喷丁组的神经结构和神经组织的正常结构差异稍微减小。
加巴喷丁抑制细胞凋亡
免疫组化染色结果显示，在模型组大鼠中，Caspase-3的阳性细胞明显增加；而加巴喷丁组大鼠中阳性细胞数目有明显下降（P＜0.05），表明加巴喷丁能够有效抑制神经元细胞凋亡。
讨论
本研究通过CCI模型制作神经病理性疼痛模型，研究了加巴喷丁治疗神经病理性疼痛的机制。结果表明，加巴喷丁能够有效缓解双侧CCI大鼠的神经病理性疼痛，降低疼痛行为表现，减轻神经病理变化，抑制神经元细胞凋亡，且与剂量有关。这些结果表明，加巴喷丁可能通过调节神经元细胞凋亡过程，缓解神经病理性疼痛。因此，加巴喷丁可能成为一种较为理想的神经病理性疼痛治疗药物。
参考文献
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