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七氟烷预处理对成年及幼年大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用的对比研究 摘要: 本研究旨在比较七氟烷预处理对成年及幼年大鼠心肌缺血再灌注(I/R)损伤的保护作用。通过建立大鼠心肌I/R模型,分别对成年及幼年大鼠进行七氟烷预处理和对照组处理,通过心肌组织病理学、血清生化及免疫学指标分析,评估了七氟烷预处理对大鼠心肌I/R损伤的保护作用。结果显示,与对照组相比,七氟烷预处理组的大鼠心肌缺血再灌注损伤程度更轻,心肌梗死面积更小,心肌细胞坏死更少。同时七氟烷预处理组的大鼠心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及肌钙蛋白T(cTnT)水平均较对照组明显降低。这些结果表明,七氟烷预处理对大鼠心肌I/R损伤具有保护作用;而且这种保护作用在幼年大鼠中更为明显。因此,七氟烷预处理可能成为一种有效的心肌保护策略。 关键词: 七氟烷预处理,心肌缺血再灌注,成年大鼠,幼年大鼠,心肌保护 引言: 心肌缺血再灌注损伤是一种危及生命的重大卫生问题。尽管目前有很多治疗方法,但是其疗效和安全性并不完美。因此,寻求一种高效、安全的心肌保护策略已成为心血管医学领域的重要研究方向。七氟烷是一种挥发性的全麻剂,已被广泛地应用于手术麻醉,在一些研究中也发现了其具有心肌保护作用。尽管这些研究结果有些矛盾,但七氟烷预处理对于心肌I/R损伤的保护作用已经开始引起研究者的重视。而且,对于成年及幼年大鼠的心肌缺血再灌注损伤进行比较分析,也是本研究的另一个目的。 材料与方法: 实验动物: 本研究使用36只大鼠,分为四个组,即成年大鼠对照组、成年大鼠七氟烷预处理组、幼年大鼠对照组、幼年大鼠七氟烷预处理组。均为雄性大鼠,体重在200~240g(成年)或80~120g(幼年)之间。 建立心肌I/R模型: 所有大鼠在进行实验前均处于禁食状态,分别接受异丙酚、芬太尼及氧气麻醉,然后进行标准的胸骨左侧延胸导管法,用戈登型球囊夹体法建立心肌I/R模型,对照组仅进行球囊填充而不紧缩,然后进行2小时的远端动脉阻断,然后进行1小时的再灌注。 七氟烷预处理: 七氟烷预处理组在进行建立心肌I/R模型前,将七氟烷舱内浓度维持在2.0~2.5%之间,进行30分钟,然后进行I/R操作。对照组在相同的时间里进行等量的氧气吸入,然后进行I/R操作。 心肌组织病理学分析: 在I/R结束后进行取心肌标本,在4%的多聚甲醛中固定,然后进行HE染色及TUNEL染色,使用显微镜观察并计算心肌梗死面积及心肌细胞坏死率。 血清生化及免疫学指标分析: 在I/R结束后,用血清检测肌钙蛋白T(cTnT),丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等指标。免疫学指标检测方法详见相应试剂盒的说明书。 结果: 心肌组织病理学分析结果显示,在七氟烷预处理组中,成年及幼年大鼠的心肌梗死面积及心肌细胞坏死率均比对照组降低,七氟烷预处理组幼年大鼠的心肌梗死面积及心肌细胞坏死率降低更为明显。免疫学指标分析结果显示,与对照组相比,七氟烷预处理组中大鼠的SOD活性升高,MDA、TNF-α及cTnT水平均降低,而且七氟烷预处理组幼年大鼠与成年大鼠相比,这些指标降低的幅度更为明显。 讨论: 本研究结果表明,七氟烷预处理对于大鼠的心肌I/R损伤具有一定的保护作用。在七氟烷预处理组中,心肌梗死面积及心肌细胞坏死率均降低,SOD活性升高,MDA、TNF-α及cTnT水平均降低。这些结果与其他研究的结果基本一致。尽管一些研究发现七氟烷预处理的心肌保护作用存在年龄差异,但没有研究比较幼年大鼠与成年大鼠的心肌保护作用。本研究将七氟烷预处理的心肌保护作用在幼年大鼠与成年大鼠中进行比较,发现在幼年大鼠中七氟烷预处理的保护作用更为明显。这可能是由于幼年大鼠的心肌细胞更为活跃,更易受到缺血再灌注损伤的影响。 结论: 本研究结果表明,七氟烷预处理对于成年及幼年大鼠的心肌I/R损伤具有保护作用;而且这种保护作用在幼年大鼠中更为明显。因此,七氟烷预处理可能是一种有效的心肌保护策略。但是还需要更多的研究来验证这个结果,并研究七氟烷对于不同年龄段人群的心肌保护作用及其机制。