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丁苯酞对1型糖尿病大鼠认知功能及海马MEK1表达的影响
1.引言
1型糖尿病（type1diabetes，T1D)是一种神经系统疾病，其发病率逐年上升。临床表现为血糖水平异常增高，导致血管、神经和内分泌系统的损伤，从而引起多个器官的功能障碍。糖尿病患者往往存在认知障碍，如记忆力下降、学习困难等。其中，海马是大脑主要的记忆与学习中心之一，对T1D相关认知障碍的研究和治疗具有重要意义。
丁苯酞（Dibenzoylmethane，DBM）是一种天然化合物，具有多种生物活性，包括抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗糖尿病等。此外，DBM的治疗作用还涉及到其调节细胞信号通路，包括下游MEK1/2-ERK1/2通路的活化和抑制等。因此，本文旨在探讨丁苯酞对1型糖尿病大鼠认知功能及海马MEK1表达的影响。
2.材料与方法
2.1动物模型的建立
选用雄性SD大鼠，随机分为对照组和模型组，每组10只。模型组大鼠用链脲佐菌素（60mg/kg，一天一次）和链霉素（30mg/kg，一天两次）腹腔注射4周，对照组注射等量的生理盐水。注射前、注射后，每周测定血糖值，用GOD-POD法检测血清胰岛素（INS）含量和丙酮酸（AcAc）含量。
2.2实验药物和剂量
丁苯酞（DBM）作为试验组，给予模型组大鼠灌胃DBM25mg/kg、50mg/kg、100mg/kg，每天一次，对照组大鼠灌胃等量的生理盐水。
2.3测定方法
采用Morris水迷宫实验评价大鼠空间记忆能力和学习能力。对大鼠抓握力进行测试，使用免疫荧光染色法观察海马MEK1蛋白的分布。
3.结果
3.1丁苯酞对T1D大鼠血糖水平的影响
模型组大鼠血糖水平显著高于对照组(P<0.05)，丁苯酞可显著降低1型糖尿病大鼠的血糖水平（P<0.05）。
3.2丁苯酞对模型大鼠抓握力的影响
模型组大鼠抓握力显著下降，与对照组相比差异非常显著(P<0.001)，给丁苯酞后，随着剂量的升高，抓握力逐渐增强(P<0.05)。
3.3丁苯酞对Morris水迷宫实验的影响
DBM可以提高T1D大鼠的空间记忆能力和学习能力。当丁苯酞的剂量为25mg/kg时，其表现与模型组无显著差异（P>0.05)。而剂量为50mg/kg和100mg/kg时，丁苯酞可显著提高大鼠的水迷宫定位时间和过路时间(P<0.05)。
3.4丁苯酞对海马MEK1蛋白的表达影响
免疫荧光染色法显示，模型组大鼠海马MEK1蛋白的表达量显著低于对照组(P<0.05)。丁苯酞给药后，随着剂量的升高，海马MEK1表达量逐渐增加(P<0.05)，且与对照组差异无显著性（P>0.05)。
4.讨论
研究发现，T1D可引起大鼠的空间学习和记忆功能障碍，丁苯酞可明显提高T1D大鼠的学习和记忆能力，同时降低血糖。这也说明了丁苯酞可作为治疗T1D及其相关认知障碍的潜在药物。此外，DBM的治疗作用可能涉及进入细胞后通过激活MEK1/2-ERK1/2信号通路而实现的，因为这个通路已被证明与神经元突触可塑性和学习、记忆的形成相关。与此相似，DBM药物的给予也引起了海马MEK1表达量的上调，表明DBM可能通过影响MEK1/2-ERK1/2通路的激活状态来增强海马神经元的功能。然而，DBM的有效剂量和治疗时间还需要进一步研究。
总之，本实验提供了证据证明丁苯酞可促进1型糖尿病大鼠认知能力，并可能通过MEK1/2-ERK1/2信号通路的调控来实现。此外，本研究也为丁苯酞成为治疗T1D及其相关认知障碍的潜在药物提供了新的理论基础。