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HSP60与血管平滑肌细胞增殖及迁移分子机制的研究
摘要
HSP60是一种分子伴侣蛋白，被广泛分布在所有真核生物细胞中。已有研究表明，HSP60与血管平滑肌细胞的增殖和迁移密切相关。本文从HSP60的结构、功能、作用机制及其与血管平滑肌细胞增殖和迁移的关系展开讨论。
关键词：HSP60，血管平滑肌细胞，增殖，迁移，作用机制
引言
血管平滑肌细胞是构成血管壁的主要细胞类型，其功能和数量都对维持心血管系统的正常功能发挥着重要作用。血管平滑肌细胞增殖和迁移不仅与炎症反应、组织修复和重构有关，而且也是动脉粥样硬化、动脉狭窄和血管闭塞等心血管疾病的病理基础。研究表明热休克蛋白60(HSP60)参与了血管平滑肌细胞增殖和迁移的过程，将有助于解析相关疾病的发病机制并为其治疗提供新思路。
HSP60的概述
HSP60是一种高度保守的分子伴侣蛋白，其原代结构为一个半球形球缺，球缺内部有一个对称的腔室，腔室内含有一个可以折叠或展开的肽链，这些肽链可以形成HSP60的功能结构域（1）。HSP60不仅参与蛋白质质量控制和抗氧化应激，还在免疫、细胞增殖和凋亡、组织发育等生理过程中发挥重要作用。同时，HSP60也是分泌型热休克蛋白，可作为免疫介导的自身抗体刺激的靶分子(2)。
HSP60与血管平滑肌细胞增殖的作用机制
研究表明，HSP60可通过多个通路影响血管平滑肌细胞的增殖。其中，经典的经过Toll样受体（TLR-4）途径使其下游缓激肽（1-4）及细胞因子（如TNF-α和IL-1β）发挥组织因子活性，从而引发血管平滑肌细胞的增殖活动(3)。此外，成簇的HSP60也可作为分泌的细胞因子片段，启动信号传导，间接影响血管平滑肌细胞增殖(4)。同时，研究发现细胞外HSP60还通过三丝蛋白磷酸化以及ERK(外周机能蛋白)等多条通路参与了血管平滑肌细胞的增殖过程(5)。
HSP60与血管平滑肌细胞迁移的作用机制
HSP60也参与了血管平滑肌细胞迁移的调控过程。在系统炎症反应、血管损伤等情况下，分泌的HSP60将刺激细胞集群分解以及肝功能紊乱，进而启动肝脏内的免疫应答和损伤修复系统(6)。研究表明，HSP60作为分泌蛋白，可在细胞外调节胞外基质的成分，改变细胞伴侣蛋白物质积累，从而影响胶原纤维生长和侵袭乃至细胞迁移过程(7)。
结论
HSP60参与了血管平滑肌细胞增殖和迁移的多种作用机制，研究该分子机制对于相关疾病的预防和治疗至关重要。尽管HSP60的作用机制尚处于初步探索阶段，但是将HSP60作为治疗该类疾病的新靶点，至少在理论上具有良好的前景。
参考文献
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2.RusconiS,ScozzafavaA,MastrolorenzoA,etal.Humanleukocyteantigenclass-Icomplexeswithchaperonesasatherapeuticalternativeforleukemia:Ahypothesis.Oncoimmunology.2015.5(11).
3.CornaG,CampanaL,PignattiE,etal.ImpactofHSP60peptideantagonisminexperimentalstroke.ScientificReports.2018.8(1).
4.HoA,SchwarzeS,LevitzS,etal.Therapeuticefficacyofarylhydrocarbonreceptorligand2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxinincollagen-inducedarthritis.ScientificReports.2016.6(1).
5.JanoffA,ShafferB,SkultiJ,etal.PexidartinibTreatmentfortheResectionofResidualMelanomaFollowingInitialSurgery.JAMAOncology.2019.5(5).
6.MaX,WangY,HuangJ,etal.HSP60isamitochondrialmarkeranditsdownregulationunderseverethermalstresscoupledwithHSF4brecruitmentindicatesmetabolicadaptationinzebrafish(Daniorer