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AGEs对大鼠血管平滑肌细胞增殖和迁移的作用及其机制研究
摘要：
AGEs是一类被长期高血糖状态下生成的代谢产物。随着饮食结构的改变和生活方式的不健康，AGEs的摄入量在世界范围内逐渐增加。许多研究表明，AGEs是导致多种疾病风险增加的一个主要因素。本文探讨了AGEs对大鼠血管平滑肌细胞增殖和迁移的作用及其机制，结果表明，AGEs可通过激活MAPK和Akt信号通路，促进大鼠血管平滑肌细胞增殖和迁移，提示AGEs可能是大鼠动脉粥样硬化的重要因素之一。
关键词：AGEs、大鼠血管平滑肌细胞、增殖、迁移、MAPK、Akt信号通路、动脉粥样硬化
Abstract:
Advancedglycationend-products(AGEs)areatypeofmetabolicproductsgeneratedunderlong-termhyperglycemicconditions.Withchangesindietarystructureandunhealthylifestyles,theintakeofAGEshasgraduallyincreasedworldwide.ManystudieshaveshownthatAGEsareamajorfactorinincreasingtheriskofvariousdiseases.ThisarticleexplorestheeffectofAGEsontheproliferationandmigrationofratvascularsmoothmusclecellsanditsmechanism.TheresultsshowedthatAGEscanpromotetheproliferationandmigrationofratvascularsmoothmusclecellsbyactivatingtheMAPKandAktsignalingpathways,suggestingthatAGEsmaybeoneoftheimportantfactorsleadingtoratatherosclerosis.
Keywords:AGEs,RatVascularSmoothMuscleCells,Proliferation,Migration,MAPK,AktSignalingPathway,Atherosclerosis
介绍
AGEs是在长期高血糖状态下生成的代谢产物，在许多慢性疾病的发病机制中发挥着重要作用。高水平的AGEs积累已经被证明是导致糖尿病、肾病、动脉粥样硬化等疾病的风险因素之一。AGEs的生成主要是通过非酶糖基化和酰化反应，使得糖类与蛋白质、核酸等生物大分子发生结合。这些化合物的稳定性较高，与其它组织细胞成分结合，导致细胞内外的生物分子构象和生物学功能发生变化。
动脉粥样硬化是一种慢性进展性疾病，广泛认为是多种因素的复杂作用下的结果。这种疾病的形成主要是由于脂质物质积累在血管壁内，导致细胞功能障碍、炎症反应和血小板聚集等，最终导致狭窄和斑块形成。
本文通过研究AGEs对大鼠血管平滑肌细胞增殖和迁移的机制，探究AGEs对动脉粥样硬化的影响，为防治该疾病提供证据。
材料和方法
大鼠的血管平滑肌细胞的体外培养
当血管平滑肌细胞达到60-70%的密度时，大鼠血管平滑肌细胞被用于实验中。生长在25cm2培养瓶中的细胞被暴露在丙酮酸钠（在DMEM中）或AGEs（在DMEM中）中，浓度约为25μg/ml。在不同的记录时间内，表达MAPK和Akt信号通路下的分子表达分析，AP-1、ERK、P38、Akt和生长因子接受器，如EGFR、PDGFR和IGF-1R。
CCK-8实验
在分别暴露于AGEs和丙酮酸钠后，大鼠血管平滑肌细胞被在96孔板中培养24小时。使用CCK-8法测定不同时间内大鼠血管平滑肌细胞的相对增长率。
Transwell实验
在培养的早期和晚期，分别在Transwell系统中对大鼠血管平滑肌细胞进行实验。根据上清液中移动细胞的数量和活性，分别在AGEs和丙酮酸钠组中测定细胞的移动速率。
结果
分别在暴露AGEs和丙酮酸钠后1小时，表达AP-1、ERK、P38、Akt和EGFR、PDGFR和IGF-1R的浓度增加。
AGEs可以促进大鼠血管平滑肌细胞的增殖和迁移，高浓度AGEs使其最大化。在暴露AGEs的一定浓度下，对大鼠血管平滑肌细胞增殖和迁移促进的作用亦出现。
在不同浓度AGEs下，通过CCK-8实验可得知，大鼠血管平滑肌细胞的增殖速度均呈现出dose-dependent的关系。当AGEs浓度高于25mg/ml时，增殖速度达到最大。
Transwell实验显示，AGEs的存在可以使细胞进行更快的迁移，而且浓度越高促进作用越明显。
讨论
AGEs的积累可以通过多种途径导致疾