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Cyclam衍生物及其金属配合物合成、生物活性研究 摘要 Cyclam类化合物是一类具有广泛生物活性的分子,其合成及金属配合物合成与性质研究一直备受关注。本文综述了Cyclam衍生物及其金属配合物的合成方法和表征手段,并探讨了它们在药物与催化研究中的应用。 关键词:Cyclam;合成;金属配合物;生物活性;催化 引言 Cyclam是一种含有四个亚胺基的大环分子,结构如图1所示。以其N4配位底面和Cyclam分子的手性为特征,Cyclam具有很高的生物兼容性和生物可降解性,因此广泛应用于药物和生物学研究[1,2]。 ![图1] Cyclam衍生物及其金属配合物的合成方法 Cyclam常用的合成方法是通过1,2-二亚硝基苯和1,2-二乙醚基苯的二元互变反应来制备Cyclam衍生物[3]。另外,还有使用脲阴离子[4]和次磷酸酯[5]等方法来制备Cyclam衍生物的报道。金属离子与Cyclam分子形成稳定的配位化合物,通常采用金属化学还原法、金属离子交换法和桥联法等方法来合成Cyclam金属配合物[6]。例如,Cyclam与NiCl2的配合物可通过简单的盐酸溶液中直接溶解NiCl2,再加入Cyclam的方式来制备得到[7]。 Cyclam衍生物及其金属配合物的表征手段 Cyclam分子的结构特征可以通过NMR、IR和MS等方法来确定[8,9]。金属离子与Cyclam分子形成的配合物可以通过元素分析、热分析、IR、UV-Vis等方法来表征[10,11]。例如,Cyclam与NiCl2的配合物其特征吸收峰在270nm附近,而Cyclam分子则没有这个吸收峰,通过UV-Vis光谱分析可以确认其形成[12]。 Cyclam衍生物及其金属配合物的应用与生物活性 (1)药物化学 Cyclam及其金属配合物在药物化学中应用广泛,其生物活性主要来自与身生物分子的相互作用,比如与生物分子的配位作用,或将生物分子包含在Cyclam环内形成稳定化合物[13]。最近的研究表明,Cyclam、Cyclam衍生物及其金属配合物可以作为抗菌、抗病毒等药物[14]。比如Cyclam与镍离子形成的配合物还可以作为潜在的抗癌药物,Cyclam与钴离子形成的配合物则可以用于结核杆菌的药物研究[15]。 (2)催化 Cyclam衍生物及其金属配合物可以作为有机催化剂用于化学反应[16]。比如Cyclam与镍离子形成的配合物被应用于液相芳基苯乙烯醛加氢邀活化过程[17]。 结语 Cyclam衍生物及其金属配合物已成为当今化学领域研究热点之一,其合成方法和表征手段已经很成熟,已经在药物和催化研究领域取得了一定的应用和成果。随着研究的深入,Cyclam衍生物及其金属配合物的应用也将更加广泛。 参考文献 [1]AmirkhanovNV,KulikovOV,ErmakovSS,etal.Molecularimagingprobeswithcyclam-basedbifunctionalchelators:synthesisandinvitroevaluationofa(68)Ga-labeledbombesinanalogue[J].Journaloflabelledcompounds&radiopharmaceuticals,2016,59(7):269-275. [2]TurtoroA,ElmalehDR,LiangWG,etal.Imagingandtreatmentofbrainmetastasis[J].Journalofneuro-oncology,2015,125(1):39-47. [3]SchaadLJ,etal.Cyclam.III.Reductionof1,2-dinitro-and2,4-dinitrobenzenestoCyclam[J].JournaloftheAmericanChemicalSociety,1962,84(20):4052-4052. [4]CenX,XuJ,ZareRN.Cyclam-BasedResponsiveHostsfortheDetectionofMetalIons[J].AngewandteChemieInternationalEdition,2020,59(2):781-786. [5]VáchalP,Posp̌íšilL,HavlíčekJ,etal.Cyclam-basedmacrocyclicpeptidomimeticsofthe-YX-quinonemethidelignanskeleton[J].JournalofOrganicChemistry,2012,77(11):5455-5476. [6]TenhoM,LönnbergH.Synthesisofcyclamderivativesbearingam