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二甲双胍抑制活化的肝星状细胞在肝纤维化中的作用及其机制研究的任务书
任务书
一、题目
二甲双胍抑制活化的肝星状细胞在肝纤维化中的作用及其机制研究。
二、背景
肝纤维化是肝脏病变的常见并发症之一，也是肝硬化的病理基础。肝纤维化的主要表现为肝脏永久性的纤维化和结构紊乱，导致肝脏的功能受损，从而影响人体的正常生理功能。目前已知的肝纤维化的发病机制包括肝星状细胞的活化、细胞因子的介导和非胶原蛋白的合成等，其中肝星状细胞的活化是肝纤维化形成的初期事件。
二甲双胍是一种常用的口服药物，可用于治疗2型糖尿病以及胰岛素抵抗等疾病，具有降低血糖、改善胰岛素抵抗和抗肿瘤作用等多种生物学效应。最近的研究表明，二甲双胍还具有抗纤维化作用，但其作用机制尚未明确。
三、研究目的
本研究旨在通过体内和体外实验，探讨二甲双胍抑制活化的肝星状细胞在肝纤维化中的作用及其机制，为深入了解肝纤维化的发病机理和临床治疗提供理论基础。
具体目的如下：
1.研究二甲双胍对肝星状细胞的活化及细胞因子的分泌等生物学效应。
2.探讨二甲双胍抑制活化的肝星状细胞对肝纤维化的抗纤维化作用。
3.探究二甲双胍抑制肝星状细胞活化的分子机制。
四、研究内容及方法
1.购买实验动物（SD大鼠），建立大鼠肝纤维化模型。将模型分为3组，分别进行空白对照组、模型组和二甲双胍治疗组的实验，其中模型组注射丙酮酸盐和脂多糖制备脂多糖/丙酮酸盐复合模型，二甲双胍治疗组在建模后口服二甲双胍。
2.体外实验中，采用原代肝星状细胞和肝星状细胞株进行实验，建立不同浓度及作用时间的二甲双胍处理组和对照组，检测二甲双胍在不同时间和浓度下对肝星状细胞活化的抑制效应及其对细胞因子（TGF-β1、CTGF等）的分泌的影响。
3.利用Westernblotting、ELISA、定量RT-PCR等多种分子生物学检测手段，检测二甲双胍对肝星状细胞活化分子信号通路和分子机制的影响。
五、研究意义及预期结果
本研究将探究二甲双胍抑制活化的肝星状细胞在肝纤维化中的作用及其机制，从细胞水平上对其抗纤维化效应进行深入剖析，为临床用药提供理论参考，并对深入研究肝纤维化的发病机制提供新的思路。预计本研究可以初步探明二甲双胍对肝纤维化的治疗机制和功效，为二甲双胍在肝纤维化相关疾病的临床应用提供理论支持。