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二甲双胍抑制活化的肝星状细胞在肝纤维化中的作用及其机制研究的开题报告
一、选题背景
肝纤维化是肝脏疾病中常见的一种，主要是由于慢性肝炎、肝硬化等疾病引起，严重的情况会引发肝功能衰竭甚至肝细胞癌等疾病。目前，临床上常用的药物包括糖皮质激素、胰岛素、免疫抑制剂等，但这些药物有很多副作用，且不能彻底治愈肝纤维化。近年来，有研究发现二甲双胍（metformin）具有抗纤维化作用，但其抗纤维化的机制尚不清楚。
二、研究目的
本研究的主要目的是探讨二甲双胍对活化的肝星状细胞在肝纤维化中的作用以及其机制，为深入研究肝纤维化的防治提供新的思路和方法。
三、研究内容与方法
本研究将从以下几个方面展开：
1.建立实验动物模型
选择家兔作为实验动物，采用大剂量四氯化碳（CCl4）诱导肝纤维化模型。
2.体内药物处理实验
将实验家兔分成3组，第一组给予CCl4诱导模型组，第二组给予CCl4加二甲双胍处理，第三组作为对照组，给予生理盐水。观察每组家兔肝纤维化的情况，并对肝脏进行HE染色和Masson染色。同时采集肝脏组织进行RT-PCR和Westernblot分析，探究二甲双胍的分子机制。
3.体外细胞实验
采集大鼠肝脏中的星状细胞，并经过二甲双胍处理后进行细胞活性、凋亡以及相关信号转导分子的检测，明确二甲双胍对星状细胞的影响和作用机制。
四、预期结果
预计通过上述实验方法，可以得到二甲双胍在抑制活化的肝星状细胞中发挥作用的证据，并探究其机制。具体来说，本研究预计可以发现：（1）二甲双胍能够抑制肝纤维化的发生；（2）二甲双胍可以作用于活化的肝星状细胞，减少其活性，从而发挥抗纤维化作用；（3）二甲双胍通过多种信号通路调节肝星状细胞的活动性，从而抑制肝纤维化的进程。
五、研究意义
通过本研究的开展，可以深入了解二甲双胍在肝纤维化中的作用机制，有助于为肝纤维化的诊治提供新的思路和方式。此外，本研究可以为设计和开发新型抗纤维化药物提供理论和实验基础，并为相关疾病的治疗提供参考和借鉴。