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第二章 抗原本章教学大纲 【目的要求】 1.掌握抗原、免疫原性、抗原性、完全抗原、半抗原(抗原决定簇)和载体的概念;掌握血型抗原和异嗜性抗原的概念和临床意义。 2.熟悉决定抗原的抗原性的条件,熟悉T细胞表位和B细胞表位的特点。 3.了解抗原的分类,超抗原和免疫佐剂的含义。 【教学内容】 1.抗原、抗原、免疫原性、抗原性、完全抗原、半抗原、载体和佐剂的概念。 2.抗原的分类:胸腺依赖性抗原和胸腺非依赖性抗原;异种抗原、同种异型抗原;自身抗原。医学上重要的抗原物质:血型抗原、异嗜性抗原、超抗原。 3.影响抗原免疫原性的因素,表位或抗原决定簇。构象决定簇和线性决定簇的概念,T、B细胞表位的特点。第一节抗原概论 一、概念 抗原(Antigen,Ag)是指凡能刺激机体免疫系统产生免疫应答,并能与免疫应答产物(抗体或致敏淋巴细胞)发生特异性结合的物质。 抗原主要指病原微生物及其代谢产物以及抗毒素血清和药物等。根据来源可分为外来抗原和自身抗原。 变应原(allergen)引发速发型超敏反应的抗原。 耐受原(tolerogen)引起免疫耐受的抗原。二、抗原的两种基本特性 1.免疫原性免疫原性(immunogenecity)是指抗原分子能够刺激机体产生免疫应答(产生特异性抗体及免疫效应细胞)的性质。 2.抗原性抗原性(antigenicity)又称免疫反应性,是指抗原分子与免疫应答产物(抗体或免疫效应细胞)发生特异性结合的性质。三、完全抗原与半抗原 1.完全抗原完全抗原(completeantigen)具有免疫原性和抗原性的物质。 2.半抗原半抗原(hapten,又称不完全抗原incompleteantigen)无免疫原性,只有抗原性的物质。 3.载体载体(carrier)赋予半抗原以免疫原性的蛋白质。 半抗原+蛋白质(载体)=完全抗原。 半抗原第二节抗原的异物性与特异性(一)抗原决定簇 抗原决定簇(antigenicdeterminant),又称表位(epitope)。 1.概念 (1)抗原决定簇:抗原分子存在的能TCR/BCR或抗体Fab片段特异性结合的特殊化学基团,是免疫应答特异性的物质基础。 (2)抗原结合价:抗原结合价(antigenicvalence)是指能够与抗体分子结合的决定簇数目。 2.类型 (1)构象决定簇:构象决定簇(conformationaldeterminant)由空间构象形成的决定簇,序列上不连续。 (2)顺序决定簇:顺序决定簇(sequencedeterminant),又称线性决定簇(lineardeterminant),序列相连续的氨基酸肽片段构成的决定簇。构象决定簇与线性决定簇(二)T、B细胞表位 1.T细胞表位 (1)与TCR结合的表位(约9~17个氨基酸残基)称T细胞表位(Tcellepitope)。 (2)T细胞识别抗原的二个结合部位T细胞表位:与TCR结合。 限制位(agretope):与MHC分子结合 2.B细胞表位与抗体和BCR结合的表位(约6~7个氨基酸基或糖基)。(三)抗原-抗体反应的特异性 抗原表位的性质、数目、位置、空间排列和立体构象决定着抗原-抗体反应的高度特异性。(四)共同抗原表位与交叉反应 1.共同表位:共同表位(commonepitope)指不同抗原之间含有的相同或相似的抗原表位。 2.交叉反应:交叉反应(cross-reaction)指抗体或致敏淋巴细胞对具有相同或相似表位的不同抗原均具有的反应(交叉结合)。第三节影响抗原免疫应答的因素 一、抗原分子的结构和性质 1.分子量:分子量越大,免疫原性越强。 2.化学组成及结构 (1)蛋白质 (2)多糖:具有免疫原性,较蛋白质弱。 (3)核酸:多无免疫原性。 3.可降解性: L-氨基酸易降解; D-氨基酸不易降解。二、宿主方面的因素 1.遗传因素同种动物不同品系及不同个体对同种抗原产生不同强度的免疫应答。 2.其他因素年龄、性别与健康状态。 三、免疫原的剂量及进入途径 (1)剂量 1)剂量不足或过多均不引起免疫应答。 2)重复进入引起强免疫应答。 (2)途径:皮内、皮下、肌肉、静脉、腹腔、呼吸道和口服免疫应答水平依次降低。第四节抗原的分类 一、根据抗原性能 1.完全抗原 2.半抗原 二、根据抗原刺激机体产生免疫应答是否需要Th细胞辅助 1.胸腺依赖性抗原(thymus-dependentantigen, TD-Ag)如,多数蛋白质抗原。 2.胸腺非依赖性抗原(thymus-independent antigen,TI-Ag)如,细菌脂多糖,聚合鞭毛素。胸腺依赖性抗原与胸腺非依赖性抗原活化B细胞的不同机制三、根据与人体的亲缘关系 (一)异种抗原 异种抗原(xenogenicAg)主要指病原微生物。(二)同种异型抗原 同种异型抗