产前筛查_.ppt

产前筛查Prenatalscreening包括对成年人、胎儿及新生儿遗传性疾病筛查三部分，对胎儿的遗传病筛查又称产前筛查(prenatalscreening)。一、产前筛查定义：二、21三体综合征(唐氏综合征)(一)出生时发病率：(二)唐氏综合征的发病机理：7(三)唐氏综合征常见核型93.易位型占5%。多发生于30岁以下年轻母亲所生的患儿。其中1/4是遗传而来，3/4是散发的易位，即借突变而产生的。46，XX(或XY)，-14，+t(14q21q)(四)唐氏综合征发病的影响因素孕妇年龄与先天愚型的发生率有下列关系：有一些资料表明父亲年龄也与本病发病有关。当父龄超过39岁时，出生患儿的风险增高。
其他因素空气污染、水中含氟量、饮酒、社会经济状况等对群体中的发病率没有任何影响的结论已开始动摇。现在理论提示上述因素均可能导致染色体异常的胚胎发生。现有大量研究资料显示，环境污染及接触有害物质、饮酒、吸烟等均可造成精子、卵子的老化和畸形，是产生先天愚型和先天性畸形的重要诱因。(五)唐氏综合征的临床表现智力低下（IQ平均为50）。眼距宽，外眼角上斜，内眦赘皮，鼻根低平，脸扁平，枕部扁平，腭弓高尖，舌大外伸，流涎。1617患儿生长发育迟缓，小儿发育的各项指标如坐、站、走路、说话等进展都很慢，骨龄常落后于年龄，多数病儿在2~4岁才会说话，词汇量少，智力低下，多数病人的智商在30~55之间，很少达70者，缺少抽象思维，是本病的最严重的表现。男性患者常有隐睾，无生育能力；女性患者通常无月经，但有少数能妊娠和生育。约50%的患儿有先天性心脏病，如室间隔缺损、房间隔缺损及动脉导管未闭；因免疫功能低下，患者易患各种感染，白血病的发病率显著高于正常对照组。消化道的畸形如十二指肠狭窄、巨结肠、直肠脱垂及肛门闭销等也偶尔可见。性格偏柔而慢，很少有攻击性，不太识数，但有时也有一定的记忆力，善于模仿别人。智力较好的患儿可学会阅读或做简单手工劳动；较差者语言和生活自理都有困难。随着年龄增长，智商还会不断下降。这并非说明患儿越来越笨，而是与同龄人比较的智力差距愈来愈大。实际上，通过训练他们能够学会完成更多的劳动，并在一定程度上可掩盖智力发育不全的程度。患者的平均寿命只有16.2岁。50％的患儿在5岁前即死亡。其他年龄组的死亡率比一般人群高5—6倍。只有8％的患者活过40岁，2.6％活过50岁。患者的寿命通常取决于有无严重的先天性心脏病和消化管畸形以及抗感染能力的降低程度，因为这些正是患者死亡的主要原因。三、唐氏综合征产前筛查的起源1993年，在世界各地广泛临床验证的基础上，美国遗传协会正式向全美医生推荐使用AFP、hCG作为唐氏综合征的产前筛查指标。尽管目前的筛查方法准确性还只能达到65％－70％，但已被欧美国家肯定和广泛采纳，有将近70％－80％的孕妇接受产前母血筛查。
我国开展神经管缺损筛查已经十年，唐氏筛查始于1997年，目前已有部分省市开展了此项目的检测，虽然尚未大规模推广，但已取得了显著效果，主要针对孕中期14~20周的孕妇。四、产前筛查中的孕妇血清标记物(一)甲胎蛋白母体血清AFP筛查最初用于开放性神经管缺陷的诊断。大多数有开放性神经管缺陷胎儿的母体血清AFP高于2.0MoM。而唐氏综合征的母体AFP低于1.0MoM。Aitken等报道结果为0.65MoM并多在0.47～0.86MoM之间。一般来讲，AFP需同时结合其它检查，对筛查唐氏综合征才有意义。(二)freeβ-hCG对血清中各种不同的hCG存在形式的含量的研究发现，freeβ-hCG是敏感性最高的标记物。有报道唐氏综合征在孕8～14周时总hCG、游离α-hCG和游离β-hCG，分别为1.23、0.86和1.79MoM。Jauniaux在对58862例单胎早期妊娠进行筛查，13例Dovn综合征中有11例(84.6%)的总hCG>2.5MoM。唐氏综合征胎儿的母体血清hCG升高的原因还不很清楚。(三)uE3(四)PAPP-A(五)SP1(六)抑制素-A(inhibin-A)五、产前筛查中的超声指标(一)颈部半透明厚度(nuchaltranslucency,NT)：胎儿头臀长度以及颈椎部位皮肤与颈椎软组织间的最大透亮厚度，为NT。探测时切勿将羊膜误作为胎儿皮肤。孕10-14周时胎儿NT增加(≥6mm)与胎儿三体风险率增加呈正相关。很多研究证明NT是唐氏综合征筛查的孕早期标记。在中孕及晚孕期，胎儿颈部水囊状淋巴管瘤或颈部水肿与染色体异常有密切关系。Cullen等报道了145例颈部水肿胎儿中有52例(36%)有染色体异常，其中三体综合征占43例。而44例水囊状淋巴管瘤中33例(75%)有染色体异常。3435至中孕期时，胎儿NT可发展为两方面：(1)水囊状淋巴管瘤，往往为Turner综合征的体征，是由于颈部