巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析.ppt

巴比妥类镇静催眠药物的分析世界卫生组织：27%的人有睡眠问题
中国睡眠研究会：中国成年人失眠发生率为38.2%催眠药：能促进与维持近似生理睡眠的药物镇静催眠药特点1.苯二氮卓类剂量1864年，德国化学家拜耳（1905年诺贝尔奖化学家得主）合成出的一种新化合物，丙二酰脲。第一节巴比妥类药物的分析（一）基本结构5,5-取代的巴比妥类药物戊巴比妥己琐巴比妥硫喷妥钠结构特点（二）理化性质化学性质酮式与强碱的成盐反应：水解反应(酰亚胺结构)钠盐吸湿水解与重金属离子反应2627（2）与铜盐的反应（2）与铜盐的反应（2）与铜盐的反应巴比妥类药物：紫堇色或紫色
含硫巴比妥药物：绿色
区别巴比妥类和硫代巴比妥
5,5’二取代基的亲脂性越强，其铜配合物越易溶于三氯甲烷（3）与钴盐的反应（3）与钴盐的反应（4）与汞盐的反应5.紫外吸收光谱特征5,5-取代的巴比妥类药物
在pH=2的酸性溶液中，因不电离，几乎无明显的紫外吸收。
在pH=10的碱性溶液中，发生一级电离，于240nm处有最大吸收。
在pH=13的强碱性溶液中，发生二级电离，最大吸收红移至255nm处。硫喷妥的紫外吸收光谱
HCl溶液(0.1mol/L)NaOH溶液(0.1mol/L)6.薄层色谱行为特征
不同分子结构，极性不同，色谱行为不同，可用于鉴别。
7.显微结晶
不同分子晶体类型不同。一般鉴别试验
（附录Ⅲ）
银盐反应和铜盐反应取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10m1，振摇2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。取供试品约50mg，加吡啶溶液（1→10）5m1，溶解后，加铜吡啶试液（硫酸铜4g，水90ml溶解后，加吡啶30m1，即得）1m1，即显紫色或生成紫色沉淀。取本品约0.5g，加水5ml溶解后，加稍过量稀盐酸，即析出白色结晶性沉淀，滤过；沉淀用水洗净，在105℃干燥后，依法测定，熔点为174-178℃。（二）特征基团反应注射用硫喷妥钠ChP
【鉴别】取本品约0.2g，加氢氧化钠试液5ml与醋酸铅试液2ml，生成白色沉淀；加热后，沉淀变为黑色。(1)与碘试液的反应
司可巴比妥钠ChP
【鉴别】取本品0.1g，加水10ml溶解后，加碘试液2m1，所显棕黄色在5min内消失。(1)硝化反应
含芳香取代基的巴比妥药物与硝酸钾及硫酸共热，生成黄色硝基化合物（2）与硫酸－亚硝酸钠的反应
【鉴别】取本品（苯巴比妥）约10mg，加硫酸2滴与亚硝酸钠约5mg，混合，即显橙黄色，随即转橙红色
（3）与甲醛－硫酸的反应
取本品约50mg，置试管中，加甲醛试液1ml，加热煮沸，冷却，沿管壁缓缓加硫酸0.5ml，使成两液层，置水浴中加热。界面显玫瑰红色巴比妥类的钠盐＋酸→游离巴比妥类药物↓→过滤→洗涤→干燥→测熔点。司可巴比妥钠ChP
【鉴别】本品的红外光吸收图谱与对照品的图谱一致。（一）苯巴比妥的特殊杂质检查苯基丙二酰脲酸性强于苯巴比妥，能使甲基橙显红色。要求苯巴比妥供试品水溶液加甲基橙不显红色，控制酸性杂质含量。

取本品0.2g，加水10mL，煮沸搅拌1分钟，放冷，过滤，滤液加一滴甲基橙指示剂，不得显红色控制苯巴比妥中间体Ⅰ杂质的量

原理：中间体Ⅰ在乙醇溶液中溶解度小。
检查方法：取供试品1g，加乙醇5mL，加热回流3min。溶液应澄清杂质：2－苯基丁酰胺，2－苯基丁酰脲或分解产物
原理：杂质不溶于氢氧化钠但溶于乙醚
检查方法：取本品1.0g置分液漏斗，加氢氧化钠试液10mL溶解后，加水5mL和乙醚25mL，分取醚层，用水洗涤3次，每次5mL，醚液过滤，放蒸发皿蒸干，干燥1h，残渣不得超过3mg。采用HPLC法（二）司可巴比妥钠的特殊杂质检查（二）司可巴比妥钠的特殊杂质检查2.中性或碱性物质
主要控制合成过程中产生的酰脲、酰胺类副产物（一）银量法
1.原理：在碱性溶液中与银盐反应，形成可溶性一银盐，继续滴至银离子稍过量，形成难溶性的二银盐，溶液变浑浊，指示终点。2.特点
专属性强
近终点反应慢，难以观察，测定结果偏高苯巴比妥：
取本品约0.2g，精密称定，加甲醇40mL使溶解，再加新制的3％无水碳酸钠溶液15mL，照电位滴定法，用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定。每1mL硝酸银滴定液（0.1mo1/L）相当于23.22mg的C12H12N2O3。（1）无水碳酸钠应新鲜配制
（2）AgNO3滴定液应新鲜配制
（3）银电极使用前需用硝酸浸泡1-2分钟1.原理：凡取代基中含有双键的巴比妥类药物，其不饱和键可与溴定量地发生加成反应，故可采用溴量法进行测定。I2＋2Na2S2O3＝2NaI＋Na2S4O6司可巴比妥钠ChP
取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水10m1，振摇使溶解，精密加溴滴定液（