肝素钠生产新工艺流程.docx

1.清水；2.搅碎机；
冷冻猪肺自然解冻后

新鲜猪肺500g
1、原料处理

清洗去除内外污物、和
外部皮质脂肪绞成糜状；

3.等量的水500g；
4.少许浓度为0.1%的防腐剂；
充分搅拌下，混合均匀

猪肺糜状物

加入3；
再加4；

5.稀碱液(5%-8%的NaOH)；
6.PH酸度计；
1.充分搅拌；
2.精细调节PH值为9；

原料液1
2、酶解提取

加少量5调节PH;

7.酶解剂新鲜猪胰浆按原料液2实际重量的1%-1.5%；
8.保温箱；

1.先升温到40℃；
2.保持PH7.5-8.0；
3.保持液温37-40℃

原料液2

加入7；
搅匀后升温；
保持条件2.3酶解3-4h
9.酌情加入猪胰浆；
1.升温至47-50℃；
2.维持PH8.0-8.5；

原料液3

再酌情加入7；
继续酶解4-5h;

注：在上述酶解过程中，如果复查酶解料液PH值有所下降之际，应及时用少许的稀碱液仔细的调整

10.浓度7%-8%的HCl；
1.调整PH5.5-6.0；
2.升温至80℃；

酶解液1

酶解完毕，用10调整PH;
11.料液5%左右的精盐；
12.过滤；
13.稀碱液；
1.充分搅拌；
2.混合均匀；
3.升温至90℃；
4.保温30min；
5.停止搅拌；

酶解液2
然后升温；

加入11使之混合均匀；
再升温，保温；
停止搅拌，趁热过滤去处杂质；

15.稀碱液；
16.精细过滤装置；
1.冷却至37℃；
2.调节PH9.0-9.5；

酶解滤液1

待滤液冷却至37℃；用15调整其PH=10.5；
精细过滤之；

17.浓度7%-8%的HCl；
回调PH9.0-9.5；

酶解滤液2

回调其PH值；
在范围内进行离子交换处理；

18.D-204型树脂（新树脂的用量一般为料液的2，5%-3%，用过的酌情加大用量）；
1.冷却至室温；
2.控制升温至45℃；
3.停止加热；

酶解提取液
3、离子交换吸附

冷却至室温；
捞除浮于液面的油脂薄片层；
控制升温到45℃，停止加热；
搅拌下加入18以有效吸附料液中的肝素钠成分；
19.树脂大约1倍量的1.2mol/L的NaCl溶液；

1.将树脂先用清水充分漂洗干净；
2.洗涤一次，滤干；

吸有肝素成分的D-204型树脂
搅拌、吸附处理3h小时后静置过滤，得滤液。
冠心舒的原料

用19洗涤一次，滤干；

20.4mol/L的NaCl溶液；
洗脱肝素操作

吸有肝素成分的D-204型树脂

用20进行洗脱操作;
第一次脱液为树脂体积的1.5倍，约洗4h；
第二次脱液为树脂体积的0.5倍，约洗1h；
21.稀碱或酸液；
调节PH=10-11；
搅拌；
静置；

洗脱液
滤干树脂，合并洗脱液；

调节PH值；
搅拌30min；
静置6h；

虹吸；
抽滤；

洗脱液2

虹吸出上层清液；
下部沉淀物尽量抽干；
合并清液、滤液；

22.酸碱液；
23.1.5倍的95%乙醇
1.调节PH=6.0-6.5
2.沉淀

清液、滤液

精调节其PH=6.0-6.5；
加入1.5倍的23，沉淀过夜；

过夜液
24.远红外烘干
仔细虹吸出上层清液；
收集下部沉淀物；
抽滤至干（母液可套用于调PH值前的洗脱液中）；
经真空烘干；

4、精制
25.适度2%的NaCl溶液;

适当升温助溶

猪肺肝素钠粗品

用适度的25完全溶解；
制成大约8%的溶液；

26.少许5mol/LNaOH溶；液；
1.调节PH=8.0-8.2
2.升温至78-80℃；

料液

用26调节料液PH;
升温；

27.0.15-0.2mol/L高锰酸钾
第一次氧化终点，紫红色不再褪色；

料液1

按每一亿个单位加入27；

28.饱和亚硫酸钠溶液
红色刚好褪尽

料液2

再加少许饱和28；
待料液2冷却后

料液3

精细过滤一次;

温度下降到37℃；

料液4

复滤一次；

29.饱和NaOH;
30.3%-5%H2O2溶液；
1.调节PH=10.5-11.0；
2.在25-27℃下第二次氧化；

料液5

将滤液用29调节PH；
充分搅拌下，缓缓加入少量的30；
在标温下进行第二次氧化，时间为16-24h；

31.除菌过滤器；

料液6

料液用31过滤；

32.少许盐酸；
33.95%乙醇；
1.调PH值=5.8-6.5；
2.于5-10℃条件；

滤液7

用32调节PH；
再加入0.9倍量的33；
于标温下沉淀24h；
34.10%的NaCl溶液；
35.95%乙醇；