程序性细胞死亡.pptx

会计学蝌蚪尾的消失

脊椎动物的神经系统(shénjīngxìtǒng)的发育

发育过程中手和足的成形过程一、程序性细胞(xìbāo)死亡PCD（programmedcelldeath）2、简史1986年，RobertHorvitz等发现线虫(xiànchónɡ)中ced3，4
是促凋亡基因。SydneyBrennerH.RobertHorvitzJohnSulston/王晓东：最年轻(niánqīng)美国科学院院士

(1)微绒毛、细胞
突起(tūqǐ)消失；
出芽(budding)膜空泡化（blebbing)(2)胞质浓缩(nónɡsuō)；
细胞器变化/(4)凋亡小体形成
胞膜皱缩(zhòusuō)内陷，分割包裹胞质(内含DNA物质及细胞器)，形成泡状小体称为凋亡小体（apoptosisbody）巨噬细胞吞噬(tūnshì)凋亡小体PCD/细胞凋亡(diāowánɡ)与坏死的区别★/三、胚胎(pēitāi)发育中的程序性细胞死亡（PCD）
（一）PCD参与了各器官的形态发生和发育。
1、肢体的发生2、中枢神经系统的发生、发育
3、腭的发生4、管（腔）道的形成
5、晶状体的发育6、心的发育
7、生殖细胞的发生8、免疫、造血系统的发生
9、无用结构的退化消失（前肾、中肾等）（二）胚胎发育中PCD的意义
1、系统匹配
淘汰没有作用或不再起作用的细胞，以确保有功能细胞的营养和空间。
2、雕刻躯体
从而形成正常、精细复杂的生物体。
3、除去短暂结构：蝌蚪尾
4、保护(bǎohù)机体：如胸腺的发育四、PCD/细胞凋亡(diāowánɡ)的调节（三）PCD相关基因的调节
1、TNF死亡受体超家族
（1）死亡受体
结构包括胞内C-端、跨膜区及胞外N-端，胞外功能区内含数个半胱氨酸，胞内功能区由80个氨基酸构成(gòuchéng)的死亡结构域（DD）
Fas(Apo-1,CD95):43kD
DISC/死亡诱导信号复合物（Fas-FADD（Fas相关死亡蛋白）-proCaspase-8）
TNFRI：55-60kD，TNFRI-TRADD（TNFR相关死亡蛋白）-FADD-proCaspase-8（2）含有死亡结构域的信号蛋白(dànbái)
TRADD：34kD，与TNFRI，FADD结合
FADD（MORT-1）：
23kD，C-端含有一个DD(deathdomain)，可与Fas结合；N-端含有MORT结构域或死亡效应结构域（DED:deatheffectordomain），可与proCaspase-8（FLICE）结合2.凋亡(diāowánɡ)蛋白酶Caspases激活的瀑布(pùbù)学说(级联反应)(3)结构特征④在大亚基的C端含有一活性中心，其中(qízhōng)半胱氨酸是必需氨基酸。(4)Caspase的作用(zuòyòng)底物②核纤层（lamina）蛋白(dànbái)③细胞骨架蛋白：导致细胞解体(jiětǐ)，形成
凋亡小体
④其他的caspases
⑤灭活细胞凋亡的抑制物3、凋亡蛋白酶活化因子(yīnzǐ)-1（Apaf-1)
130kD，N-端含有一半胱氨酸蛋白酶募集域（CARD），C-端由12个WD-40重复片段组成。
凋亡体/死亡复合体：Cytc-Apaf-1-dATP-proCaspase-9

4、线粒体膜间隙蛋白（线粒体释放的凋亡相关因子(yīnzǐ)）
细胞色素C，凋亡诱导因子(yīnzǐ)，Apaf-1,Smac/DIABLO等5、自由基
活性氧自由基：诱导(yòudǎo)PCD的发生。
活性氮自由基：NO—高浓度促PCD，低浓度抑制PCD6、P53基因(jīyīn)P53的促凋亡(diāowánɡ)机制：7、BcL-2家族(jiāzú)/BcL-2基因家族成员自身或彼此之间有形成(xíngchéng)二聚体或多聚体的能力，BcL-2家族的蛋白与蛋白相互作用调节着细胞的存活与凋亡。/Bcl-2（Bcelllymphoma/leukemia-2）：
Bcl-2是第一个被确认(quèrèn)有抗凋亡作用，由229aa构成（鼠236）分布在线粒体膜,内质网，核膜等处。
Bcl-2和C.elegans中的ced-9有很高的同源
性，具有促进细胞存活的功能。BcL-2抗凋亡(diāowánɡ)机制：8、凋亡(diāowánɡ)抑制蛋白家族（IAP家族）凋亡细胞(xìbāo)DNA的断裂Caspase8DNA断裂(duànliè)与“梯状条带”DNA“梯”状条带/二、PCD的主要途径
1.膜受体通路(tōnglù)(死亡受体通路(tōnglù)/外源性通路(tōnglù))Fas/FasL死亡(sǐwáng)受体通路2.线粒体通路(tōnglù)（内源性途径）R1、线粒体跨膜电位（Δψm）的破