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肠道病毒71型抑制GSDMD介导的细胞焦亡分子机制的研究的开题报告
一、研究背景
肠道病毒71型（Enterovirus71，EV71）是一种RNA病毒，属于肠病毒属。EV71感染会引起手、足、口病（Hand,FootandMouthDisease，HFMD）等一系列疾病。严重的EV71感染还会导致神经系统病变，如脑膜炎、脑炎、脑萎缩等，甚至可危及生命。EV71的感染在全球范围内都是一个重要公共卫生问题。目前，尚无特异性治疗EV71感染的药物。
肠道病毒71型感染能够诱导细胞焦亡（pyroptosis），但目前相关机制仍不清楚。GSDMD是一种在细胞焦亡中信号传递的关键分子。研究表明，GSDMD的裂解与细胞膜穿孔和炎症介质的释放密切相关。因此，本研究旨在探究EV71感染后如何影响GSDMD介导的细胞焦亡分子机制。
二、研究内容和方法
本研究将以人类肝细胞株HepG2作为实验模型，进行EV71感染实验。HepG2细胞将分为实验组和对照组，实验组将受到不同浓度的EV71感染，对照组则未受感染。接下来将进行以下实验与分析：
1.确定GSDMD分子在EV71感染后的表达水平。采用Westernblotting技术对EV71感染和未感染的HepG2细胞中GSDMD的蛋白表达水平进行检测，以验证EV71是否会影响GSDMD的表达。
2.探究EV71感染对GSDMD的裂解是否产生影响。Westernblotting分析GSDMD的裂解水平，以确定EV71是否影响GSDMD的裂解，从而检测细胞焦亡是否受到抑制。
3.检测EV71感染对其他与细胞焦亡相关的分子的影响。Westernblotting分析IL-1β、IL-18的表达水平，在细胞焦亡中发挥重要作用，因此该实验将检测EV71感染后这些分子的表达水平，来探究EV71感染对整个细胞焦亡过程是否产生影响。
三、研究意义
本研究旨在探究EV71感染后对GSDMD介导的细胞焦亡分子机制的影响，有望揭示EV71感染与细胞焦亡的关联性。进一步深入研究细胞焦亡的分子机制，有望为开发新的治疗手段提供基础，从而更好地应对EV71感染带来的危害。