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ZEA对大鼠睾丸支持细胞损伤机制及NAC保护效应研究的开题报告
题目：ZEA对大鼠睾丸支持细胞损伤机制及NAC保护效应研究
一、研究背景及意义
玉米赤霉烯酮（Zearalenone,ZEA）是一种由赤霉菌产生的一种毒素，常出现在玉米等饲料中，对于家禽畜牧业正常生产和人类健康安全都构成一定的威胁。
ZEA与生殖毒性诱导外周组织如肝脏、肺、肾的细胞死亡有关，通过诱导负责维持睾丸支持细胞生存的mTOR，，增强线粒体功能，抑制细胞凋亡等机制，扰乱睾丸支持细胞的平衡状态，而导致睾丸支持细胞损伤。
N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine,NAC）为一种强抗氧化剂，具有强大的自由基清除作用。已有一些文献报道NAC对于鼠睾丸的毒性损害有一定的保护作用。但在ZEA暴露下，NAC对于睾丸支持细胞的保护作用尚未有明确的报道。
通过本研究的开展，将能够深入探究ZEA对于睾丸支持细胞的损伤机制，并且以NAC为后备治疗方案，研究其是否能够在一定程度上对睾丸支持细胞的损伤及细胞凋亡进行保护，为进一步研究ZEA毒性损害的治疗提供参考。
二、研究目的
1.探究ZEA对睾丸支持细胞的损伤机制以及是否具有诱导细胞凋亡的作用。
2.研究NAC对于ZEA所致睾丸支持细胞损伤的保护作用。
三、研究内容和方法
本研究将采用大鼠模型进行实验，选取4组雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠，分别为对照组、ZEA暴露组、NAC预防治疗组以及NAC治疗组，每组均8只。
对照组注射等体积生理盐水，ZEA组、NAC预防治疗组和NAC治疗组先分别口服ZEA，每日20mg/kg，持续4周。其中NAC预防组口服NAC溶液，每日200mg/kg，持续4周，NAC治疗组在ZEA暴露后，开始口服NAC溶液，每日200mg/kg，持续4周。取出睾丸，制作睾丸切片，采用HE染色，光学显微镜下观察睾丸组织病理形态变化、线粒体损伤和细胞凋亡水平。取出睾丸中支持细胞，利用透射电镜分析线粒体损伤的表现，观察其形态变化及超微结构和图片。
四、研究预期结果
1.在HE染色下，睾丸支持细胞彼此间隔不均、胞质肿胀，以及细胞核微观结构损伤现象显著。
2.在透射电镜下，睾丸支持细胞出现线粒体嵌合失调，延展变薄以及线粒体分裂等现象。
3.在NAC预防组和治疗组，睾丸支持细胞细胞核及线粒体的形态明显恢复，且细胞凋亡水平下降，保护效果明显。
五、研究意义
本研究的结果可进一步明确ZEA对于大鼠睾丸支持细胞的损伤和细胞死亡机制，同时NAC在ZEA暴露下对于睾丸支持细胞的保护效果，为进一步发掘ZEA毒性损害的防治对策提供参考。