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基于代谢组学策略的CKD-MBD相关生物标志物筛选及骨代谢毒性机制研究的开题报告
一、研究背景与意义
慢性肾脏病(CKD)是一种严重危害人民健康和降低生活质量的疾病，已成为世界各地公共卫生问题。其晚期并发症和肾素-血管紧张素系统(RAS)激活引起的肾小动脉硬化等病理变化远不止于肾功能受损和尿毒症综合征的临床表现。肾性骨病代谢异常(CKD-MBD)是CKD的副产物，它是一种代表性的肾损害后果，对人口健康产生了巨大的影响。CKD-MBD的诊治一直是肾脏科学研究的热点之一。
生物标志物作为诊断和评价疾病进展的强有力工具，已引起广泛关注。CKD-MBD在评估疾病评估和临床预后方面的生物标志物是目前研究的重点。代谢组学是一种高效的系统生物学方法，可以研究生物体内的代谢动态过程，是筛选生物标志物和解释其作用机制的有力工具。因此，本课题将应用代谢组学技术，通过CKD-MBD与正常对照组的细胞、动物模型以及CKD-MBD与CKD非骨病人的比较来筛选CKD-MBD的生物标志物，并进一步探究其毒性机制，为CKD-MBD疾病的临床诊断、治疗和预防提供科学依据。
二、研究内容
1.方法学探讨
将细胞、动物和人类血清样本运用核磁共振质谱(nuclearmagneticresonance,NMR)技术对其代谢物进行鉴定和分析，采用统计学分析方法探索关于CKD-MBD的生物标志物。通过对CKD-MBD患者群组与正常对照组的代谢物进行比较，筛选出显著差异的代谢产物，并进一步鉴定其代谢相关途径和代表性代谢产物，从而探索CKD-MBD的代谢紊乱特征。
2.生物标志物筛选
参考相关文献和研究资料，结合CKD-MBD的病理生理特点，利用多元统计分析和网络分析等技术，筛选出可靠的CKD-MBD生物标志物。并结合其他相关临床指标，进行不同组别的受试者工作特征曲线(ROC)分析，验证其诊断效能。
3.毒性机制研究
蛋白质组学是探究药物诱导毒性机制的重要手段。运用蛋白质组学技术对不同毒性危险等级（白、黄、橙、红）龙骨柱的蛋白质表达进行检测和分析，研究骨代谢毒性机制，为肾性骨病代谢异常的有效防治提供科学依据。
三、预期目标
通过代谢组学策略，结合生物标志物筛选和毒性机制研究的结果，我们有望发现与CKD-MBD相关的新的生物标志物以及其作用机制，并从中挖掘出评估CKD-MBD患者之后的一些指标。从而为诊断、治疗、预防CKD-MBD提供新的治疗手段，促进CKD-MBD的基础和临床研究，提高肾脏疾病的防治水平。