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鼻咽癌肿瘤干细胞mTOR通路的激活及雷帕霉素的抗肿瘤效应的任务书 一、选题背景 鼻咽癌是一种常见的头颈部恶性肿瘤,其罹患率在不同地区有所差异,但全球范围内仍然是一种具有一定影响力的疾病。目前,鼻咽癌治疗主要依靠放疗、化疗和手术切除等方法,但是由于治疗效果不尽如人意,在恶化期和转移期情况下,患者的预后很差,需要进一步地寻求有效的治疗方法。 干细胞的研究引起了越来越多的关注,其与肿瘤治疗的关系也逐渐得到了重视。鼻咽癌是一种具有一定数量的肿瘤干细胞的癌症,而肿瘤干细胞的存在往往是导致肿瘤复发和转移的重要原因之一。在肿瘤干细胞中,mTOR通路被认为是一个关键的信号通路,可以促进肿瘤细胞增殖和生长,因此mTOR通路的抑制被视为一种靶向鼻咽癌干细胞治疗的有效方法。 针对这个问题,目前国内外已有一些研究表明,雷帕霉素作为一种有效的mTOR抑制剂,可以在鼻咽癌中发挥重要的抗肿瘤效应。因此,本文将研究鼻咽癌肿瘤干细胞mTOR通路的激活及雷帕霉素的抗肿瘤效应。 二、研究内容及方法 1.研究内容 (1)鼻咽癌肿瘤干细胞mTOR通路的激活:通过实验室检测方法,分析鼻咽癌肿瘤干细胞的mTOR通路的激活与否,了解鼻咽癌肿瘤干细胞的生长机理。 (2)雷帕霉素的抗肿瘤效应:通过体内和体外实验,探究雷帕霉素在鼻咽癌中的抗肿瘤效应和机制。 2.研究方法 (1)细胞培养:使用人鼻咽癌干细胞进行体外实验,分别培养在不同的培养基中,通过细胞增殖曲线以及细胞增殖偏差分析鼻咽癌肿瘤干细胞mTOR通路的激活。 (2)Westernblot:对鼻咽癌肿瘤干细胞进行Westernblot检测,分析mTOR通路相关蛋白的表达及其与鼻咽癌肿瘤干细胞增殖的关系。 (3)MTT实验:通过MTT检测法观察不同浓度雷帕霉素对鼻咽癌肿瘤干细胞的抑制效应,探讨雷帕霉素对鼻咽癌干细胞的影响。 (4)qPCR实验:采用qPCR技术对mTOR通路相关基因的级联反应进行检测,分析其表达如何受到雷帕霉素的影响。 三、意义 本研究通过探究鼻咽癌肿瘤干细胞mTOR通路的激活和雷帕霉素的抗肿瘤效应,有以下意义: (1)了解鼻咽癌肿瘤干细胞的生长机理和激活的mTOR通路的作用。 (2)针对鼻咽癌肿瘤干细胞的实验研究,为鼻咽癌治疗提供了新的思路和方法。 (3)为进一步的临床研究和治疗提供了理论和实验基础。 四、参考文献(仅列举部分) 1.Niu,Y.etal.(2017).TheAkt/mTORpathwayincancerstem/progenitorcellsisapotentialtherapeutictargetforglioblastomaandneuroblastoma.Oncotarget,8(58),100188-100200. 2.Liu,J.etal.(2018).RepressionofmTORC1signalingisrequiredfortheanti-cancereffectsofBIG1-ATPaseinhibitionintriple-negativebreastcancercells.Scientificreports,8(1),3005. 3.Chen,F.etal.(2018).TherolesofmTORsignalingpathwayintheregulationoftumormicroenvironment.Cellularsignalling,45,76-84. 4.Liu,J.etal.(2018).mTORsignalingincancerandmTORinhibitorsinsolidtumortargetingtherapy.Internationaljournalofmolecularsciences,19(9),2603.