肝型脂肪酸结合蛋白与非酒精性脂肪肝的关系及药物研究的任务书.docx

肝型脂肪酸结合蛋白与非酒精性脂肪肝的关系及药物研究的任务书
任务书
题目：肝型脂肪酸结合蛋白与非酒精性脂肪肝的关系及药物研究
一、选题背景
非酒精性脂肪肝（Non-alcoholicfattyliverdisease，NAFLD）是一种常见的肝病，主要表现为肝脏脂肪沉积和炎症反应，不伴有酒精摄入。据统计，全球有20%–30%的人群患有NAFLD，是慢性肝病的主要形式之一。随着肥胖率的增高和生活方式的改变，NAFLD的患病率也在逐年上升。
肝型脂肪酸结合蛋白（Fattyacid-bindingprotein1，FABP1）是一种小分子蛋白质，在细胞内调控脂质代谢过程，参与脂肪酸的转运、代谢和调控。FABP1在肝脏中的表达量与NAFLD的发生密切相关，因此有关FABP1的研究具有重要意义。
二、研究意义
1.探究FABP1与NAFLD的关系，有助于揭示NAFLD的病因和发病机制，为NAFLD的诊治提供理论基础和新的治疗策略。
2.研究FABP1在NAFLD中的作用和表达调控机制，有助于深入了解FABP1调控脂肪代谢途径的具体机制，为进一步开发FABP1作为NAFLD治疗靶点奠定基础。
3.研发FABP1抑制剂等具有治疗NAFLD潜力的新药物，为NAFLD的治疗提供新的选择和突破。
三、研究内容
1.探究FABP1与NAFLD的关系：通过实验室动物模型、人体样本分析等方法，研究FABP1在NAFLD中的表达特点和调控机制，探究FABP1作为NAFLD发病机制的潜在角色和作用机制。
2.研究FABP1抑制剂的药物研发：通过筛选化合物库、结构优化等方法，开发具有高效、低毒、高选择性的FABP1抑制剂，并进行体内外实验验证其对NAFLD治疗的潜力。
四、研究方法
1.实验室动物模型：建立高脂饮食诱导的NAFLD小鼠模型，采用CRISPR/Cas9技术构建FABP1敲除或过表达的小鼠模型，观察两种模型在NAFLD发生和发展过程中的表现和差异。
2.人体样本分析：采集NAFLD患者的血液、肝组织等样本，通过免疫检测、分子生物学方法等分析患者FABP1在NAFLD发生和发展过程中的表达和变化情况。
3.化合物筛选和结构优化：利用计算机辅助药物设计（CADD）、药物动力学和药物代谢学等技术，筛选具有FABP1抑制活性的低毒、高效、高选择性化合物，并通过结构优化提高其药物性质。
4.实验验证：利用体外细胞实验和动物模型验证FABP1抑制剂的药效、毒性等药代动力学参数，评估其作为NAFLD治疗药物的潜力和安全性。
五、参考文献
1.YanY,etal.Enhancedexpressionoffattyacidbindingprotein1inhumanhepatocellularcarcinoma.ClinInvestMed,2015;38:E9-18.
2.XuA,etal.Roleoffattyacidbindingproteinsinliverhealthanddisease.ComprPhysiol,2018;8:1193-212.
3.HashimotoE,etal.Fattyacid-bindingproteinfamilyandnonalcoholicfattyliverdisease.TheJournalofNutritionalBiochemistry,2018;61:1-13.
4.YangL,etal.Targetingfattyacidbindingprotein(FABP)1tohepaticsteatosis:Doesnaproxenrepresentatherapeuticpotent?Biomedicine&Pharmacotherapy,2017;92:1083-1088.
六、进度安排
本项目将持续3年，每年完成以下任务：
第一年：建立动物模型，研究FABP1在NAFLD发生和发展中的调控机制和作用机制。
第二年：采集人体样本，分析FABP1在NAFLD患者中的表达特点和变化规律，并进行FABP1抑制剂药物筛选。
第三年：验证和优化FABP1抑制剂的药效，进行药物代谢动力学实验，并评估其作为NAFLD治疗药物的潜力和安全性。同时，撰写研究报告和相关论文，推广成果应用。
七、预期成果
1.发现和深入解析FABP1在NAFLD中的作用和表达调控机制。
2.研发FABP1抑制剂等新药，为NAFLD治疗提供新的选择和突破。
3.发表相关论文、专利等科研成果，推广研究应用。