肝型脂肪酸结合蛋白与亲脂性药物的相互作用的研究的任务书.docx

肝型脂肪酸结合蛋白与亲脂性药物的相互作用的研究的任务书
任务书
一、任务背景
肝型脂肪酸结合蛋白（L-FABP）是一种12kDa的小分子蛋白，广泛分布于肝脏细胞的胞浆中，其主要作用是通过运输和调控肝脏内的脂肪酸代谢，起到调控能量代谢和肝脏疾病的保护作用。亲脂性药物（具有疏水性，可溶于脂肪酸）因其易被通过肝细胞摄取和代谢而在肝脏中具有较高的浓度。L-FABP作为脂肪酸的运输媒介，可以结合特定的亲脂性药物，影响药物运输和代谢，从而发挥其生物效应。因此，探究L-FABP与亲脂性药物的相互作用机制，对理解药物在体内的药代动力学和药效学具有重要的意义。
二、任务目标
1.了解L-FABP和亲脂性药物的基本特性和作用机制；
2.掌握L-FABP与亲脂性药物的结合模式和影响因素；
3.研究L-FABP与亲脂性药物的结合对药物代谢和药效学的影响；
4.探究L-FABP与亲脂性药物相互作用的生物化学机制和分子结构基础。
三、任务步骤
1.收集和整理与L-FABP和亲脂性药物的结合有关的基础理论和实验研究资料；
2.建立L-FABP的表达系统，并制备纯化L-FABP的蛋白样品；
3.利用生物物理化学的方法研究L-FABP与亲脂性药物的结合模式，并分析影响因素；
4.研究L-FABP与亲脂性药物结合对药物代谢和药效学的影响；
5.利用分子动力学模拟和计算化学方法，探究L-FABP与亲脂性药物相互作用的生物化学机制和分子结构基础。
四、任务要求
1.深入理解和掌握L-FABP和亲脂性药物的基本特性和作用机制；
2.熟练掌握生物物理化学实验方法和技能，熟悉计算化学方法；
3.具有较强的数据处理和分析能力；
4.自主思考，提高解决问题的综合能力；
5.严格执行实验室基本规范。
五、预期成果
1.完成结题报告并撰写1篇学术论文；
2.在国内外相关期刊上发表1篇学术论文；
3.提交实验数据和相关研究成果。
六、研究时间
本课题计划用时12个月，预计时间为2021年1月-2021年12月。
七、参考文献
1.YusufM,KolheP,SinghR,MungamuriSK,UnniM,KondaiahP.L-FABPisacriticalhostfactorforsuccessfulmalarialiverstagedevelopment.TheBiochemicaljournal,2018,475(23):3743-3758.
2.ZhuL,LiL,ZhangQ,LiL,LiY,GaiY,WangY,QuanX,MaQ,ZhangH.Elevationofliverfattyacidbindingproteinaftermyocardialinfarctionanditsrelevancetotheinflammatoryresponse.Journalofclinicallaboratoryanalysis,2020,34(2):e23087.
3.LuY,GaoY,ZhangT,GuoC,WangY,XieY,LiQ.Investigationoftheinteractionbetweenliverfattyacidbindingproteinandligandsbymoleculardocking.Internationaljournalofmolecularsciences,2015,16(2):3567-3579.
4.KonishiT,HosoyaT,TakahashiS,IshidaH,KusakaE,SanadaK,Tsukiyama-KoharaK,ImaiM,MiyazakiJ.Theinteractionbetweenfattyacidbindingprotein4andATGLaffectsthehydrolysisoftriacylglycerols.BiochimicaetBiophysicaActa(BBA)-MolecularandCellBiologyofLipids,2014,1841(5):587-600.