设备验证概述及验证文件的编写.pdf

设设备备验验证证概概述述
及及
验验证证文文件件编编写写

李钧

2001年4月26日
北京

目录

1、设备验证概述
1.1验证与GVP的概念
1.1.1验证的定义
1.1.2GVP的概念
1.1.3GVP的价值和作用
1.1.4验证在GMP中的基础地位
1.1.5QMS、GMP与GVP的关系
1.1.6验证与确认
1.2验证的要素
1.2.1产品设计
1.2.2分析化验规程
1.2.3仪器校准
1.2.4重要的支持系统
1.2.5操作人员的素质
1.2.6物料
1.2.7设备
1.2.8设施
1.2.9制造场所
1.3常见的验证方式
1.3.1前验证
1.3.2同步验证
1.3.3回顾性验证
1.3.4再验证
1.3.4.1强制性再验证/再校验
1.3.4.2改变性再验证
1.3.4.3定期再验证
1.4验证实施的程序

1.4.1提出验证要求
1.4.2建立验证组织
1.4.3提出验证项目
1.4.4制订验证方案
1.4.5审批验证方案
1.4.6组织实施
附：前验证流程图
1.4.7验证报告
1.4.8审批验证报告
1.4.9发放验证证书
1.4.10验证文件管理
1.5设备验证在GVP中的地位

2.验证文件的编写
2.1验证文件的组成及编写
2.1.1验证文件的标识编码
2.1.2验证文件编写程序及其中的审核批准
2.1.3验证总计划（验证规划）
2.1.4验证计划
2.1.5验证方案
2.1.6验证报告
2.1.7验证小结
2.1.8项目验证总结
2.2验证文件的管理
2.2.1验证文件的归档管理
2.2.2验证文件使用者的培训
2.3验证文件举例

设备验证概述及验证文件的编写

1．设备验证概述

1．1验证与GVP的概念

1．1．1验证的定义

证明任何程序、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。
（我国GMP1998年修订）
世界卫生组织（WHO）的GMP（1992年）对“验证（validation）”定义如下：证明任一程
序、加工、设备、物料、活动或系统实际上能导致预想结果，载入文件的行动。
美国CGMP中说：验证的基本概念是保证工艺、设施、设备和规程是适合的。
美国的生产工艺验证一般原则指南（1990年）对验证的定义如下：提供高度保证特定的生
产工艺，能稳定地生产符合其预定的规格标准和质量性能，所建立的文件。
从上述验证定义可以看出，设备验证是验证听主要内容，也是GVP的重要组成部分。在某
种特定条件下，可以把设备验证看为工艺验证的组成部分。例如，一个灭菌程序，对最终灭菌
产品而言，应确保产品达到FO＞8要求；在不同的装载方式条件下，确保灭菌釜冷点达到药典
规定的最低灭菌要求，则是灭菌釜工艺验证必须实现的目标。那么，对于新购的灭菌釜，它的
安装确认、运行确认、性能确认，则属于设备灭菌釜验证的必要的程序和内容。

1．1．2GVP的概念

GVP是GoodValidationPractice的缩写，即验证管理规范，是对验证进行管理的规范，是
GMP的重要组成部分。可以把GVP看为GMP不断创新发展的新的里程碑，是药品生产质量管
理治本的必要基础，是更为高级的质量保证方法。

1．1．3GVP的价值和发挥的作用

验证及GVP在GMP中所体现的价值和所发挥的作用简要概括如下：
（1）降低质量成本，提高经济效益。
验证活动能减少产品报废、返工和复检的次数并使用户投诉以及收回市场产品的
事件大为减少。预防性质量成本和鉴定成本能够防止失误和减少内部故障成本和外部
失误费用。培训是验证的其中一个要素，它所要花去的费用也是一种预防性质的费用。
（2）优化工艺，保证药品质量。

验证的工艺为产品的质量提供了可靠的保证。验证是质量保证（Quality

Assurance,QA）的一种手段，质量保证靠它来实现对GMP的承诺。
对配方和工艺条件的优选是工艺开发的内容，它为工艺验证提供了基础，验证促
使工艺优化。
验证和工艺控制是处于GMP的核心地位。没有验证过的和未受控制的工艺是不
可能始终如一地生产出高质量的产品的。工艺验证是GMP和制药企业质量管理（保
证）体系的基础。没有验证也就没有有效的质量保证体系。
（3）符合法律要求，保证用药安全有效。
我国GMP（1998年修订）将验证单列一章，强调实施GMP，必须进行验证。验
证不仅使制药企业生产出高质量的药品，保证人们用药有效安全；验证也增加了制药
企业操作人员的安全保障。例如，设备上所使用的压力表是应该在一定的温度和压力
下运行的，也就是说它们是必须往过校准的。

1．1．4验证在GMP中的基础地位

如下图所示，验证作为实施GMP的重要环节和必要手段，在制药企业质量管理体系和