抗SARS冠状病毒中和性单克隆抗体的研制及其抗原识别表位研究的任务书.docx

抗SARS冠状病毒中和性单克隆抗体的研制及其抗原识别表位研究的任务书
任务书
研究题目：抗SARS冠状病毒中和性单克隆抗体的研制及其抗原识别表位研究
任务简介：
新型冠状病毒已经成为全球性的公共卫生问题，而SARS冠状病毒是其重要的代表之一。为了解决这一问题，本课题将深入研究SARS冠状病毒的中和性单克隆抗体的研制，并进一步研究其抗原识别表位。通过这项研究，可以为抗病毒药物的研发及疫苗的研制提供重要的理论指导和实验基础。
任务目标：
1.研制抗SARS冠状病毒中和性单克隆抗体：本课题将利用现代化的生物技术手段，从疫苗接种者的B淋巴细胞中筛选中国抗SARS冠状病毒中和性单克隆抗体，利用重组DNA技术，构建并表达可大规模生产的抗体。并对抗体的纯度、稳定性进行检测和优化，确保其具有较好的抗病毒效果和安全性。
2.抗原识别表位研究：借助SARS冠状病毒相关的蛋白结构和基因工程方法，本课题将开展抗原识别表位的研究，研究抗体和SARS病毒之间的结合特点和机理。其中，通过抗原推导的方法，对SARS冠状病毒病毒膜蛋白（SARS-CoV-M）进行抗原表位鉴定，确定抗原的关键决定位点。
3.抗体的应用研究：本课题将对抗体的中和力、亲和力和特异性等性质进行综合评价，优化抗体的生产和纯化流程，然后开展抗体在体外、小鼠和猴的动物模型中的活性研究，进一步研究抗体的治疗和预防效果，为抗病毒药物的研发和疫苗研制提供理论指导和实验基础。
所需技术：
1.细胞培养和细胞线的筛选技术。
2.重组DNA技术。
3.抗体纯化技术和鉴定技术。
4.基因工程技术和蛋白表达技术。
5.动物模型构建技术。
研究方法：
1.收集SARS冠状病毒的抗原材料，并提取其相关的蛋白。
2.结合蛋白质组学和生物信息学技术，对SARS-CoV-M抗原进行抗原识别表位鉴定，确定抗原的关键决定位点。
3.通过细胞免疫学方法，从疫苗接种者的B淋巴细胞中筛选出抗SARS冠状病毒中和性单克隆抗体。
4.利用重组DNA技术，构建并表达可大规模生产的抗体。
5.对抗体的纯度、稳定性进行检测和优化，确保其具有较好的抗病毒效果和安全性。
6.对抗体的中和力、亲和力和特异性等性质进行综合评价，并开展抗体在体外、小鼠和猴的动物模型中的活性研究，进一步研究抗体的治疗和预防效果。
任务计划：
本课题的完成时间不得少于2年。其中，第一年主要完成抗原的表位鉴定和抗体的筛选、构建和表达等工作；第二年则主要开展抗体的纯化、鉴定和活性研究。
参考文献：
1.YangZY,KongWPetal,ADNAvaccineinducesSARScoronavirusneutralizationandprotectiveimmunityinmice,Nature,2004,428(6982):561-4.
2.HeY,LuH,SiddiquiPetal,Receptor-bindingdomainofsevereacuterespiratorysyndromecoronavirusspikeproteincontainsmultipleconformation-dependentepitopesthatinducehighlypotentneutralizingantibodies,Journalofimmunology,2005,174(8):4908-15.
3.WangB,WangY,FrabuttDetal,Virus-specificantibodyresponsesofhumanBcellsfollowingprimaryorboosterimmunizationwithaninactivatedorlive-attenuatedhepatitisAvaccine,Vaccine,2009,27(2):240-7.