医学科研思路和实验设计课件学习.pptx

会计学科研基本过程关键问题或边缘问题；
难题和重大问题或一般问题；
全局问题或局部问题；
理论问题（绝对创新）或技术问题（相对创新）
(应用基础)科研思路和选题㈠顺向外展（uni-directionalextrapolation)2、沿着自己研究室的工作积累和长期坚持的研究方向提出更深入、更全面的课题。㈢交叉扩展（acrossextrapolation）用已知化合物（药物）揭示生命现象和规律；
用已知生命体（筛选平台）发现新药物和活性物质。临床科研设计和数据处理以机体（动物、病人、标本）自身作为对照的配对资料，即在同一个体上观察处理前后的变化。如同一标本（血样、尿样）用2种检测方法的结果比较，一批病人两个疗程的比较。给药前A——→∣给药后A’┌A1——→∣给药后A1’└A2——→∣给药后A2’阴性对照组B
阳性对照组C
实验组(1)D
实验组(3)E
实验组(10)F实验组和对照组同步开始，多次测量，同步结束，如：给药前、给药后10、30、60、120min、…。对照组A
实验组B
对照组A
实验组B
对照组A
实验组B1层│─→∣
2层│─→∣
3层│─→∣
1层│─→∣
2层│─→∣
3层│─→∣交叉对照设计适合于动物或病人状态稳定，刺激或药物作用后可恢复到原来状态，如自发性高血压大鼠和二期高血压病人对降压药的作用。在进行临床相对生物度测定时，通常采用这种交叉配对设计。
1)一次交叉（AOB，BOA）：交叉配对设计A:对照组∣清洗期B:对照组∣B:实验组∣（7t1/2）A:实验组∣ABCABCDABCDEABCDEF
BCABCDABCDEABCDEFA
CABCDABCDEABCDEFAB
DABCDEABCDEFABC
EABCDEFABCD
FABCDE
3×34×45×56×6每个表有一代号Un(qs)，U表示均匀设计，n次试验，每个因素有q个水平，s表示最多因素数，即最多有s列，其中n=q。设计表U6表示有6个因素（如联用药物），做6次试验，每个因素有6个水平（如剂量水平）。通常药物的实验剂量需要通过预实验摸索求得，或通过查阅资料获得。经常以mg/kg或g/kg作为剂量单位，人与动物之间，不同种属动物之间的剂量呼应关系应按体表面积来计算。还应注意药效学研究与毒理学研究，临床前研究与临床研究之间的剂量呼应关系。剂量设计关系到实验的成败。在动物和人的体重与标准体重相差较远时用下列公式剂量：
DB＝DA×(RB÷RA)×(3√WA÷3√WB)
DB为欲求算动物剂量，DA是已知动物剂量，WA和WB分别是它们的体重。RA和RB分别是它们的体重系数，各种动物和人的体型系数见下表：
种属小鼠大鼠豚鼠兔猫猴犬人
R0.060.090.0990.0930.0820.1110.1040.11
根据体表面积，人与各种动物之间的剂量不同，动物的体重越小，剂量（/kg）越大。动物和人的剂量比例关系（按／kg计算）如下：
人∶犬∶猴猫兔∶豚鼠∶大鼠∶小鼠
1∶2-3∶3-5∶5-7∶7-9∶9-11〖例1〗药效学研究：对照药为100±8(n=10)；新药为94±7(n=10)。判断差异性和等效性。
1）计算2组标准误：Se＝3.36；
2）差异性判断：t=｜100-94｜／3.36=1.79，
P＞0.05，无显著意义。
3）等效性判断：查表或计算得T=1.734，等效判断标准D=0.1，等效界值：
L＝0.1×100－1.734×3.36＝4.17
均数差绝对值为6，大于L值，故等效性不合格。
可见t检验P＞0.05，并不能说明两药等效。〖例2〗药效学研究：对照药为60±2（n=20），新药为64±3（n=20），判断差异性和等效性。
1)两组标准误，Se=0.81。
2)差异性判断：t＝(｜60-64｜)／0.81=4.94，
P＜0.01，差异有非常显著性意义
3)等效性判断：
L＝0.1×60-[1.644+1.55／(38-0.75)]×0.81=4.64
均数差绝对值（4）小于L值（4.64），故等效性合格，可见t检验P＜0.01，并不拒绝两药等效。4.量效关系量效关系显著性检验t(r)检验
散点回归得回归系数(r)，n为散点数Thankyou!!!