盐酸多西环素片生产工艺规程DOC.doc

编号：SMP-TMP盐酸多西环素片生产工艺规程类别：技术标准部门：生产部页码：第页

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部门：生产部编号：TS-PM-112-01起草：日期：类别：技术标准盐酸多西环素片片生产工艺规程审核：日期：版次：第2版批准：日期：替代：TS-PM-112-00生效日期：年月日页码：第页颁发部门：质量部分发部门：副总经理、生产部、质量部、生产车间
目的：建立盐酸多西环素片片生产工艺规程，具体指导该品种生产，进行质量控制。
依据：中国兽药典2010年版一部196页。
范围：适用于盐酸多西环素片片生产全过程。
责任：生产部、质量部、片剂一车间对本标准的实施负责。
正文：
产品概况：
药品名称：
通用名：盐酸多西环素片片
英文名：DoxycyclineHyclateTablet
汉语拼音：YansuanDuoxihuansuPian
规格：50mg
本品主要成分为盐酸多西环素
性状：本品为淡黄色片。
适应症：用于治疗革兰氏阳性、阴性菌和支原体引起的感染性疾病，如由大肠杆菌、沙门氏菌引起的犊牛白痢、羔羊痢疾、仔猪黄白痢、鸡白痢等；由巴氏杆菌引起的牛出血性败血症、猪肺疫、禽霍乱等；由支原体引起的牛肺疫、猪气喘病、鸡慢性呼吸道病等。
用法用量：内服一次量每1kg体重猪、驹、犊、羔3～5mg犬、猫5～10mg禽15～25mg一日1次连用3～5日
不良反应：①本品内服后可引起呕吐②肠道菌群紊乱。长期应用可出现维生素缺乏症，重者造成二重感染。对马肠道菌有广谱抑制作用，可引起耐药沙门氏菌或不明病原菌继发感染，导致严重腹泻。③猫内服可引起食道狭窄。④过量应用会导致胃肠功能紊乱，如厌食、呕吐或腹泻等。

注意事项：（1）蛋鸡产蛋期禁用，泌乳期奶牛禁用。（2）成年反刍动物、马属动物和兔不宜内服（3）肝、肾功能严重不良的患畜禁用本品。（4）避免与乳制品和含钙量较高的饲料同服
休药期牛、羊、猪：28日（暂定）
贮藏：遮光，密封保存。
5.2.处方及质量标准依据：
主处方：
原辅料名称数量盐酸多西环素2.78糖精钠0.21聚乙烯比咯烷酮1.45羟丙基纤维素3.42微晶纤维素8.5乳糖2.64羟甲基淀粉钠1.5微粉硅胶1.5硬脂酸镁1.0交联聚乙烯比咯烷酮2.0乙醇4500L质量标准依据：中国药典2010年版一部。
工艺流程图：（见附图1）盐酸多西环素片片工艺流程图。
生产过程及工艺技术参数：本品在车间片剂生产线上生产，洁净级别为三十万级。
原辅料预处理：将原辅料按技术要求分别进行处理］按《粉碎筛粉岗位操作规程》文件执行，物料平衡率≥99.5%，收率≥99.0%。
称量和配料：处理后的原辅料，按车间工艺员填写的主配单配料量，用电子秤分别称量。按《称量配料岗位操作规程》文件执行。
制软材：盐酸多西环素、糖精钠、聚乙烯比咯烷酮、羟丙基纤维素、晶纤维素、乳糖加入槽型混合机中混合，总混20分钟，混合均匀，加4500ml乙醇配制软材。一般情况下，判断软材以用手紧握能成团而不粘手，用手指轻压能散开为度。
制粒：将制得得软材投入到制粒机中40目制粒。
干燥：
将制得的湿颗粒装于不锈钢烘盘内，立即移交到干燥岗位，温度控制在75℃，干燥时间120分钟。干燥过程中按规定翻料，严格控制干燥温度，防止颗粒融熔、变质。在烘箱内取样检查水分是否符合内控质量标准(颗粒的水分应≤5.0%)，如不符合标准，按上法继续烘干直至符合内控标准。
整粒与混合：按《整粒总混岗位操作规程》文件执行，物料平衡（97.0%～101.0%）。
采用快速整粒机整粒，达到40目。按《快速整粒机操作规程》文件执行。
采用混合机进行总混，将干颗粒和羟甲基淀粉钠、微粉硅胶、硬脂酸镁、交联聚乙烯比咯烷酮
混合，混合20分钟后出料。。
颗粒装到周转桶内，桶内外贴上物料标示卡、写明品名、批号、重量、日期，送中转站，向质量部送交请验单。制粒结束后进行清场。按《车间制粒工序清场规程》、《周转容器管理规程》、《车间中转站管理规程》文件执行。
压片：按《压片岗位操作规程》文件执行，物料平衡（97.0%～101.0%）。
根据颗粒测定结果，车间主任下达压片指令。操作工按压片指令，调整机器。
向中间站领取检验合格的半成品颗粒。按《车间中转站管理规程》文件执行。
片重的计算：按盐酸多西环素片计算。

选用ф12mm带字冲压片。
开机后应每20分钟检查片重一次。
片重差异控制：平均片重×±4.5%，崩解时限≤1min，脆碎度≤1.0%。
根据片剂生产工艺规程及相应操作规程进行操作。按《片剂生产工艺规程》及《压片岗位操作规程》文件执行。
试压片，待片重及崩解时限符合要求后，开机正式压片。开机后应每20分钟检查片重一次。
所压散片及时装到周转桶内，桶内外贴上物料标示卡、写明品名、批号、重量、日期送中转站，向质量部送交请验单。压片结束后