盐酸多西环素片生产工艺规程(DOC).pdf

1.目的：建立盐酸多西环素片片生产工艺规程，具体指导该品种生产，进行质量控制。
2.依据：中国兽药典2010年版一部196页。
3.范围：适用于盐酸多西环素片片生产全过程。
4.责任：生产部、质量部、片剂一车间对本标准的实施负责。
5.正文：
5.1.产品概况：
5.1.1.药品名称：
5.1.1.1.通用名：盐酸多西环素片片
5.1.1.2.英文名：DoxycyclineHyclateTablet
5.1.1.3.汉语拼音：YansuanDuoxihuansuPian
5.1.1.4.规格：50mg
5.1.1.5.本品主要成分为盐酸多西环素
5.1.1.6.性状：本品为淡黄色片。
5.1.1.7.适应症：用于治疗革兰氏阳性、阴性菌和支原体引起的感染性疾病，如由大肠杆菌、
沙门氏菌引起的犊牛白痢、羔羊痢疾、仔猪黄白痢、鸡白痢等；由巴氏杆菌引起的牛出血性败
血症、猪肺疫、禽霍乱等；由支原体引起的牛肺疫、猪气喘病、鸡慢性呼吸道病等。
5.1.1.8.用法用量：内服一次量每1kg体重猪、驹、犊、羔3～5mg犬、猫5～10mg禽
15～25mg一日1次连用3～5日
5.1.1.9.不良反应：①本品内服后可引起呕吐②肠道菌群紊乱。长期应用可出现维生素缺乏
症，重者造成二重感染。对马肠道菌有广谱抑制作用，可引起耐药沙门氏菌或不明病原菌继发
感染，导致严重腹泻。③猫内服可引起食道狭窄。④过量应用会导致胃肠功能紊乱，如厌食、
呕吐或腹泻等。
5.1.1.10.
5.1.1.11.注意事项：（1）蛋鸡产蛋期禁用，泌乳期奶牛禁用。（2）成年反刍动物、马属动
物和兔不宜内服（3）肝、肾功能严重不良的患畜禁用本品。（4）避免与乳制品和含钙量较高
的饲料同服
5.1.1.12.休药期牛、羊、猪：28日（暂定）
5.1.1.13.贮藏：遮光，密封保存。
5.2.处方及质量标准依据：
5.2.1主处方：
原辅料名称数量
盐酸多西环素2.78
糖精钠0.21
聚乙烯比咯烷酮1.45
羟丙基纤维素3.42
微晶纤维素8.5
乳糖2.64
羟甲基淀粉钠1.5
微粉硅胶1.5
硬脂酸镁1.0
交联聚乙烯比咯烷酮2.0
乙醇4500L
5.2.2质量标准依据：中国药典2010年版一部。
5.3工艺流程图：（见附图1）盐酸多西环素片片工艺流程图。
5.4生产过程及工艺技术参数：本品在车间片剂生产线上生产，洁净级别为三十万级。
5.4.1.原辅料预处理：将原辅料按技术要求分别进行处理］按《粉碎筛粉岗位操作规程》文
件执行，物料平衡率≥99.5%，收率≥99.0%。
5.4.2.称量和配料：处理后的原辅料，按车间工艺员填写的主配单配料量，用电子秤分别称
量。按《称量配料岗位操作规程》文件执行。
5.4.3.制软材：盐酸多西环素、糖精钠、聚乙烯比咯烷酮、羟丙基纤维素、晶纤维素、乳糖
加入槽型混合机中混合，总混20分钟，混合均匀，加4500ml乙醇配制软材。一般情况下，判
断软材以用手紧握能成团而不粘手，用手指轻压能散开为度。
5.4.4.制粒：将制得得软材投入到制粒机中40目制粒。
5.4.4干燥：
将制得的湿颗粒装于不锈钢烘盘内，立即移交到干燥岗位，温度控制在75℃，干燥时间
120分钟。干燥过程中按规定翻料，严格控制干燥温度，防止颗粒融熔、变质。在烘箱内取样
检查水分是否符合内控质量标准(颗粒的水分应≤5.0%)，如不符合标准，按上法继续烘干直至
符合内控标准。
5.4.5整粒与混合：按《整粒总混岗位操作规程》文件执行，物料平衡（97.0%～101.0%）。
5.4.5.1采用快速整粒机整粒，达到40目。按《快速整粒机操作规程》文件执行。
采用混合机进行总混，将干颗粒和羟甲基淀粉钠、微粉硅胶、硬脂酸镁、交联聚乙烯比咯烷酮
混合，混合20分钟后出料。。
5.4.5.2颗粒装到周转桶内，桶内外贴上物料标示卡、写明品名、批号、重量、日期，送中
转站，向质量部送交请验单。制粒结束后进行清场。按《车间制粒工序清场规程》、《周转容
器管理规程》、《车间中转站管理规程》文件执行。
5.4.6压片：按《压片岗位操作规程》文件执行，物料平衡（97.0%～101.0%）。
5.4.6.1根据颗粒测定结果，车间主任下达压片指令。操作工按压片指令，调整机器。
5.4.6.2向中间站领取检验合格的半成品颗粒。按《车间中转站管理规程》文件执行。
5.4.6.3片重的计算：按盐酸多西环素片计算。
0.5g
指示片重
颗粒中主药的百分含量实测值
5.4.6.4选用ф12mm带字冲压片。
5.4.6.5开机后应每20分钟检查片重一次。
5.4.6.6片重差异控制：平均片重×±4.5%，崩解时限≤1min，脆碎度≤1.0%。
5.4.6.7根据片剂生产工艺规程及相应操作规程进行操作。按《片剂生产