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右美沙芬、莱菔硫烷及二者联合应用对甲基汞致大鼠神经毒性的保护作用的任务书 任务书 题目:右美沙芬、莱菔硫烷及二者联合应用对甲基汞致大鼠神经毒性的保护作用 背景:大量的汞中毒事件已经引起人们的广泛关注。甲基汞是最致命的一种有机汞物质。甲基汞可以穿过血脑屏障,攻击中枢神经系统,引起神经毒性,影响身体的协调和运动、视力、听力、语言、思维和情绪等能力,严重危及生命安全。因此,预防甲基汞中毒至关重要。目前,针对甲基汞中毒引起的神经毒性,药物治疗方案尚未得到广泛应用,因此,探究甲基汞中毒的神经毒性机制,探寻有效的治疗手段具有重要的现实意义。 目的:本研究旨在研究右美沙芬、莱菔硫烷及二者联合应用对甲基汞致大鼠神经毒性的保护作用,为进一步探究甲基汞中毒的神经毒性机制,寻找有效的治疗手段提供理论基础和实验依据。 研究内容: 1.建立甲基汞致大鼠神经毒性模型。 2.按照甲基汞致毒后24小时开始处理,以右美沙芬、莱菔硫烷和二者联合应用进行处理,观察处理的治疗效果。 3.每天对大鼠进行定量行为测试来评估大鼠的神经行为水平。 4.对处理后的大鼠脑组织进行组织病理学观察、神经元免疫组化、脑电图监测等实验和数据统计分析。 研究方法: 1.建立甲基汞致大鼠神经毒性模型 选用SD大鼠进行实验,将甲基汞溶液均匀涂抹在大鼠头顶部位,使之通过头皮吸收进入脑部,以达到建立甲基汞致大鼠神经毒性模型的目的。 2.对甲基汞致毒后24小时开始进行不同药物的处理 选用右美沙芬、莱菔硫烷和二者联合应用进行处理。处理的剂量根据已有的临床剂量,选出合适的用药剂量。 3.定量行为测试 以甲基汞致毒后24小时开始进行处理,用Noldus系统对大鼠的视觉、视听觉、听觉、足印等方面的行为及体温进行测试,并进行实验数据分析。 4.组织病理学观察 对处理后的大鼠脑组织进行组织学分析,光镜下观察大鼠脑部组织的病变情况。例如,海马区、下丘脑等神经元奇形、数量减少等。 5.神经元免疫组化 对大鼠脑部组织进行神经元免疫组化分析,用抗体标记相关的神经元免疫学表达,比较不同组之间的差异。 6.脑电图监测 选用TDT系统,进行脑电图监测,探究不同药物处理后大鼠脑电活动的变化情况,并进行实验数据分析。 预期结果: 因为右美沙芬、莱菔硫烷以及二者联合应用都具有一定的镇痛、镇静效果,并且对神经元保护有一定的作用,相信在甲基汞中毒神经毒性的实验中也将会得到良好的保护效果。实验结果将证实右美沙芬、莱菔硫烷及两者联合应用能够提高大鼠神经行为水平,减轻神经元的损伤,并可能为甲基汞中毒治疗提供另一种有价值的途径。 时限:本次任务的时限为两个月。 参考文献: Liu,L.,Hu,X.,Cao,X.,Xia,Q.,Pan,C.,&Yan,J.(2019).Protectiveeffectoflevo-corydalmineonmethylmercury-inducedneurotoxicityinSH-SY5Ycells.EnvironmentalToxicologyandPharmacology,69,97-103. Khan,F.,Kumar,A.,&Ahmad,M.(2017).Riluzoleconfersneuroprotectionagainstmethylmercury-inducedspatialmemoryimpairmentandmotorcoordinationdecrementviaattenuatingoxidativestress,mitochondrialdysfunction,andproinflammatorycytokines.ToxicologyMechanismsandMethods,27(5),385-394. Yamada,M.,Ueno,S.,Ohta,S.,Fujita,T.,Sakurai,M.,Kubo,K.,...&Teramoto,T.(2020).Protectiveeffectsofpregabalinonmethylmercury‐Inducedoxidativestressinrats.EnvironmentalToxicology,35(6),698-710.