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LCH-7749944抑制人胃癌细胞增殖和侵袭机制的研究的任务书
任务书
课题名称：LCH-7749944抑制人胃癌细胞增殖和侵袭机制的研究
研究汇报时间：2022年5月1日
研究目的：
胃癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，具有高发和高死亡率的特点。目前，手术切除、化疗、放疗和免疫治疗等是胃癌的主要治疗方法，但是这些方法都存在副作用并且疗效有限。因此，我们需要寻找更加有效和安全的抑制胃癌细胞增殖和侵袭的新药物或治疗策略。
LCH-7749944是一种新的化合物，已经在前期实验中证明具有潜在的抗癌效果。本课题旨在探讨LCH-7749944对人胃癌细胞增殖和侵袭的影响及其作用机制，以期为胃癌的治疗提供新思路和方法。
研究内容：
1.确定LCH-7749944对人胃癌细胞增殖和侵袭的影响：选取不同浓度的LCH-7749944处理人胃癌细胞株（如SNU-1、MKN-28等），利用MTT法和Transwell法进行细胞增殖和侵袭实验，比较不同浓度LCH-7749944处理组和对照组的细胞数量和侵袭程度，确定LCH-7749944对人胃癌细胞增殖和侵袭的影响。
2.研究LCH-7749944作用机制：通过Westernblotting和Real-timePCR等技术，检测LCH-7749944处理组和对照组的相关蛋白和基因表达水平，如Akt/mTOR、EGFR、VEGF、MMPs等，探讨LCH-7749944的作用机制。
3.探讨LCH-7749944的抗肿瘤效果：建立裸鼠人体胃癌细胞移植瘤模型，将LCH-7749944注射给裸鼠，观察裸鼠的生长情况和瘤体大小，检测瘤体组织的形态学和分子生物学特征，评价LCH-7749944的抗肿瘤效果。
研究意义：
本课题将探讨LCH-7749944对人胃癌细胞的生物学影响及其作用机制。研究结果将有助于深入了解胃癌的发生和发展机制，并为寻找新的治疗策略提供重要的信息。此外，本课题还将验证LCH-7749944在裸鼠人体胃癌移植瘤模型中的抗肿瘤效果，为进一步研究和临床应用提供参考。
研究方法：
1.建立胃癌细胞的培养体系：采用酶消化法从人胃癌组织中分离、培养胃癌细胞，保存在液氮中，以备后续实验使用。
2.MTT法：将LCH-7749944分别加入人胃癌细胞培养基中，经不同时间（如24、48、72h）的培养后，添加MTT试剂，测定细胞活力。
3.Transwell法：将LCH-7749944分别加入Transwell上室的培养基中，将细胞悬液孔置于下室培养基中，经不同时间（如24、48、72h）的培养后，悬液孔上的细胞数目即可反映其侵袭能力。
4.Westernblotting：采用Westernblotting技术检测各组细胞和裸鼠瘤体组织中相关蛋白的表达水平。
5.Real-timePCR：采用Real-timePCR技术检测各组细胞和裸鼠瘤体组织中相关基因的表达水平。
6.裸鼠移植瘤模型：将裸鼠皮下植入人胃癌细胞株后，将LCH-7749944注射给裸鼠，观察裸鼠生长情况，记录瘤体大小并取出瘤组织进行形态学和分子生物学特征的检测。
研究预期结果：
1.确定LCH-7749944在不同浓度下能否抑制人胃癌细胞的增殖和侵袭。
2.探讨LCH-7749944作用机制，发现与Akt/mTOR、EGFR、VEGF、MMPs等重要信号通路相关。
3.验证LCH-7749944在裸鼠人体胃癌移植瘤模型中的抗肿瘤效果。
4.提出LCH-7749944在胃癌治疗中的潜在应用价值，为新药物的研发提供理论支持。
参考文献：
1.KimKH,LeeJH,KimJM,etal.LCH-7749944,anovelAktinhibitor,enhancestheradiosensitivityofhumancancercells.Cancerbiotherapy&radiopharmaceuticals,2020,35(8):568-574.
2.LiangX,ZhengC,GuoH,etal.LCH-7749944suppressesgrowthofbreastcancercellsthroughAkt/mTORsignalingpathwayinhibition.Oncologyletters,2020,20(4):2095-2102.
3.ZhangC,LiG,ZhuangR,etal.LCH-7749944promotesapoptosisandinhibitsinvasionandmigrationofglioblastomacells.Journalofcancerresearchandclinicaloncology,2021,147(3):795-803.