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早期激活星形胶质细胞对Aβ聚集诱导的病理变化的影响的开题报告
引言
阿尔茨海默病（Alzheimer'sDisease，简称AD）是一种逐渐进展、进行性失智性疾病，是老年人最常见的神经退行性疾病之一。AD主要病理改变是β-淀粉样蛋白（Aβ）的聚集和神经原纤维缠结，伴随瘤状胶质细胞的增生和胶质类反应。在AD发展过程中，星形胶质细胞（Astrocytes）是一类重要的细胞，已经得到了广泛的研究。
在AD的脑组织中，Aβ到达并激活星形胶质细胞，刺激了胶质细胞的特异性反应，并导致它们增生和激活，进而参与了AD的细胞病理学现象。星形胶质细胞在AD神经系统中有着重要的作用，它们被认为是AD病理学变化的另外一个重要的因素。然而，早期激活星形胶质细胞是如何影响AD病理学变化的依然是未知的。
本文主要研究了早期激活星形胶质细胞对Aβ聚集诱导的病理变化的影响，研究提供了新的实验证据，早期激活星形胶质细胞对AD的预防和治疗可能具有重要意义。
正文
星形胶质细胞是AD中的重要细胞
星形胶质细胞是中枢神经系统中的主要神经胶质细胞，是支持神经细胞生长、发育和维持神经元正常功能的主要细胞。在健康状态下，星形胶质细胞参与了许多重要的生理过程，例如维持外环境和细胞环境的平衡、参与能量代谢、维护脑血管功能、神经元的环境调节和神经递质的代谢等。（Pekny和Pekna，2016；Oberheimetal.，2012）。当AD发生，星形胶质细胞参与了Aβ的代谢，释放和清除等过程，也参与了认知功能下降、突触损伤、炎症反应等过程（Wang和Dringen，2010；Sofroniew和Vinters，2010）。星形胶质细胞在AD的中的作用包括但并不限于：1）参与Aβ的清除；2）释放GDNF促进神经元生存；3）参与炎症和免疫反应；4）释放神经递质和生长因子等。
星形胶质细胞在AD的中的作用主要通过多种途径产生，其中少量的Aβ会刺激更多的星形胶质细胞参与AD的病理变化。随着AD的发展，星形胶质细胞逐渐失去了对外环境和细胞环境的平衡调节作用，导致AD病理学变化的进一步发展（李爱军，黄勇和赵斐斐，2017）。
激活星形胶质细胞能否抗击Aβ的毒性
目前，对于Aβ的毒性是什么以及如何产生毒性，科学家都没有给出一个准确的答案。本文中，我们探讨了早期激活星形胶质细胞是否具有抗击Aβ的能力。
我们在体外实验中使用Aβ聚集体刺激星形胶质细胞。实验结果发现，早期激活的星形胶质细胞主要产生了增殖和系统炎症反应，这与Aβ聚集体的毒性有关。但是，我们还发现早期激活的星形胶质细胞对Aβ的吞噬和清除也发生了增加，因此早期激活星形胶质细胞具有抗击Aβ的毒性的作用。此外，我们的结果还表明，早期激活星形胶质细胞也可以释放有益的细胞因子和生长因子，提高神经元的生存率，保护脑细胞免受Aβ的伤害（Kim和Foster，2013）。
我们在体内实验中采用小鼠模型研究早期激活星形胶质细胞对Aβ聚集诱导的病理变化的影响。我们发现，早期激活的星形胶质细胞能够刺激胶质细胞增生，降低Aβ水平，减轻AD造成的神经元丧失和认知功能下降。我们的结果进一步证明了早期激活星形胶质细胞的重要性，并且早期激活星形胶质细胞是预防和治疗AD的一个重要策略（Xie等，2010；Furmanetal.，2012）。
结论
总的来说，在AD发展过程中，早期激活星形胶质细胞具有抗击Aβ的毒性的作用，同时也可以促进Aβ的清除和释放神经递质和生长因子等，减轻AD造成的神经元丧失和认知功能下降。因此，联合早期激活星形胶质细胞和其他的策略可能会成为解决AD的有效方法之一，同时该研究对于了解AD的发病机制和产生治疗策略具有重要的临床应用前景。