抗肿瘤药物ppt课件.ppt

第7章抗肿瘤药物第一节肿瘤概述肿瘤概述癌的英文（cancer）名字，汉译意为螃蟹。这就是说癌是一种无限制地向外周扩散、浸润。正常细胞变为癌细胞后，就像一匹脱缰的野马，人体无法约束它，产生所谓的“异常增生”。异常增生是相对于细胞的正常增生而言的。人体细胞有一个生长、繁殖、衰老、死亡的过程。老化的细胞死亡后就会有新生的细胞取代它，以维持机体组织和器官的正常功能。但是这种正常细胞的增生是有限度的，而癌细胞的增生则是无止境的。正是由于这种恶性增生，使人体大量营养物质被消耗。同时，癌细胞还能释放出多种毒素，使人体产生一系列症状。如果发现和治疗不及时，癌细胞还可转移到全身各处生长繁殖，最后导致人体消瘦、无力、贫血、食欲不振、发热及脏器功能受损甚至死亡，其后果极为严重。Fromlefttoright:
Worldaverage,Africa,North-America,South-America,North-WestEurope,China第二节
抗肿瘤机制抗肿瘤机制细胞增殖周期及药物作用示意图抗肿瘤机制2.按生化机制药物分类
干扰核酸生物合成，在不同环节阻止DNA(RNA)的生物合成，属抗代谢药
抗肿瘤机制抗肿瘤机制3.抗生素第三节
影响DNA结构与功能药物1.烷化剂（alkylatingagents）机制：代谢产物磷酰胺氮芥与DNA发生烷化。非周期特异性药物。本药还有免疫抑制作用。
应用：恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、儿童神经母细胞瘤等。环磷酰胺性质及应用:
1．磷酰胺基易水解失效
应用：常制成片剂或注射粉针供临床使用。
2．碳氯键
由于受磷酰基吸电子效应的影响，较盐酸氮芥稳定，与碱共热才可水解生成醇和氯离子，同时磷酰胺基水解生成磷酸。故应用：鉴别。将本品与无水碳酸钠加热熔融后，冷却，加水溶解，过滤，滤液用硝酸酸化后，显氯化物与磷酸盐的鉴别反应。
3.贮存
应遮光，密封（供口服用）或严封（供注射用），在30℃以下保存。
1.在脂肪氮芥的氮原子上引入供电子基，抑制肿瘤作用增强；引入吸电子基，抑制肿瘤作用减弱。
2.在芳香氮芥的芳环上引入供电子基如-CH3、-OCH3、-NH2、-OH等，抑制肿瘤作用增强；引入吸电子基如-X、-NO2、-C=O等，氯原子活性减弱，不利于碳正离子化，抑制肿瘤作用减弱甚至无效。
3.在芳烷酸氮芥中，侧链的碳原子数目与抗肿瘤作用强弱有关，侧链碳原子数为3时，作用最强。环磷酰胺烷化剂亚硝基脲类典型药物烷化剂3.铂类化合物烷化剂SAR第二代铂类抗癌药——卡铂抗生素抗生素抗生素抗生素抗生素3.天然产物(NatureProducts)天然产物机制：能干扰DNA拓扑异构酶Ⅰ，破坏DNA结构，并抑制DNA的合成，为周期特异性药物，主要作用于S期，延缓G2期向M期转变。与常用抗肿瘤药均无交叉耐药性。
应用：喜树碱用于胃癌、肠癌、绒毛膜上皮癌和急、慢性粒细胞白血病。羟喜树碱用于原发性肝癌、头颈部癌和白血病。天然产物天然产物第四节
干扰DNA合成的
药物这类药物是影响转录过程的药物，主要是指一些能嵌入DNA中，干扰模板功能的药物，又可称为DNA嵌入剂，它们包括放线菌素D、柔红霉素、阿霉素，光辉霉素等。蒽环类蒽环类光辉霉素放线菌素D第五节
影响蛋白质合成
药物템플턴그로스2호RR1R2
CH3CO2CH3OCOCH3长春碱(Vinblastine)
CHOCO2CH3OCOCH3长春新碱(Vincristine)
CH3CONH2OH长春地辛(Vindesine)机制：与微管蛋白的生长末端有较高的亲和力，从而阻止微管蛋白双聚体聚合成微管，可使肿瘤细胞有丝分裂停止于M期。紫杉醇、喜树碱以及维生素甲类化合物抗癌治疗作用的证实已被誉为20世纪90年代抗癌药物的三大发现。紫杉醇（Taxol）2.三尖杉酯碱类3.L-门冬酰胺酶