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允许性高碳酸血症对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响的任务书 一、背景和研究意义 脑卒中是由于缺血或出血导致的脑功能损害的综合症,是目前世界上死亡率和致残率最高的疾病之一。脑卒中后患者神经功能缺陷、智力下降等严重影响患者生活质量。在中国脑卒中仍然是严重威胁人们健康和生命的疾病,每年约有200万人发生脑卒中,其中60%的人死亡,20%的人永久残疾。 近年来,一些研究表明,高碳酸血症可能在脑卒中中发挥一定的保护作用。由于大脑与呼吸系统、循环系统紧密相关,因此调节血气平衡对保护脑部损伤有着重要的作用。一定程度下增加二氧化碳,同时改善脑血流和脑氧供应情况,可减轻脑缺血再灌注损伤,改善脑组织的神经功能。因此,研究高碳酸血症对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响,对于探索脑卒中的病理生理机制、防治脑卒中具有重要意义。 二、研究内容和方法 2.1研究内容: 本研究主要探讨高碳酸血症对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响,以及可能的机制和保护作用。 2.2研究方法: 2.2.1建立动物模型: 选取健康成年雄性SD大鼠30只,随机分为三组,分别为:对照组、脑缺血再灌注组、高碳酸血症治疗组。 对照组:在手术前和手术后1、2、3天注射相同体积的生理盐水。 脑缺血再灌注组:采用气压法结扎颈总动脉,阻断大脑的血液供应20分钟,再松解缺血。缺血后60分钟开始重新灌注,如此重复3天。术后1小时开始进行各项检测。 高碳酸血症治疗组:在脑缺血前10分钟和缺血时,分别注射高碳酸气体(CO2)提高动物二氧化碳含量(PaCO2),维持45-50mmHg,治疗时间与脑缺血再灌注组相同。术后1小时开始进行各项检测。 2.2.2行为学测定: 采用开放场实验评价大鼠运动和行为习惯的变化。 2.2.3神经元存活情况的检测: 镜下观察脑部组织是否出现神经元坏死。 2.2.4溴脱氧尿嘧啶(l-BrdU)检测: 检测脑部新生神经元的情况。 2.2.5免疫组织化学检测: 检测大鼠脑组织中BDNF、TrkB的表达情况,以探讨是否受到CO2的调节。 三、研究意义 本研究旨在探究高碳酸血症对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响,从分子水平与行为学测定角度分析脑组织的保护机制。 1.进一步探讨CO2调节脑缺血再灌注损伤的保护作用。 2.通过调节动物体内的二氧化碳浓度,为脑卒中再灌注损伤的治疗提供新的思路,为临床提供参考。 3.探索了缺血再灌注所导致的神经元凋亡机制,为神经保护提供了新的研究方向。 四、预期结果 本研究预期可以验证高碳酸血症对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。同时,本研究还有望发现CO2对BDNF、TrkB的调节作用。这些研究结果有望为临床脑卒中的治疗提供新的思路,为治疗脑卒中和改善患者生活质量提供理论基础和实验依据。