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参与表现遗传调控的酵母Eaf3和人源乙酰转移酶MOF的结构与功能研究的任务书
一、研究背景
表观遗传调控是一种通过改变基因表达而不改变DNA序列的方式来调节生物体内部各种生理过程的机制。在表观遗传调控中，不同的修饰方式可以通过对组蛋白的N末端及其他位点进行乙酰化、甲基化、泛素化等化学修饰来影响染色质的结构和组装状态，从而调控基因的应答。因此，对表观遗传调控相关酶的结构和功能进行研究，对于理解生命系统的基础调控机理以及相关疾病的发生与治疗具有重要的意义。
Eaf3是酿酒酵母中重要的表观遗传调控蛋白质，其在细胞周期调控、基因转录及维持染色质结构稳定性中发挥着重要的作用。Eaf3在这些过程中参与到复杂的蛋白质互作网络中，起到调控和平衡不同蛋白质互作的作用。尽管Eaf3在酿酒酵母中的功能已经得到了初步的了解，但它的分子机制仍不清楚。
MOF是一种乙酰转移酶，它可以通过对H4组蛋白进行乙酰化来影响表观遗传调控和DNA损伤修复。MOF在全基因组水平影响组蛋白的乙酰化水平，从而影响基因的表达水平。MOF在癌症、神经系统疾病及细胞凋亡等多种疾病中扮演了重要的角色，与这些疾病的发生与进展有着紧密的联系。因此，对MOF的结构和功能进行深入研究，有助于解决其在相关疾病中所起的作用以及开发针对性的药物治疗。
二、研究任务
1.利用X-ray晶体学手段解析Eaf3的晶体结构。
通过克隆表达Eaf3蛋白，并利用重组技术纯化Eaf3蛋白，将其进行X-ray晶体学的结构解析。利用晶体学技术，解析Eaf3的三维结构，从而可以了解Eaf3在分子水平上的结构组成及其蛋白质互作机制。
2.研究Eaf3与其他表观遗传调控蛋白质的互作机制。
利用生物化学技术和蛋白质互作技术，研究Eaf3与其他表观遗传调控蛋白质的互作机制，探讨Eaf3在整个表观遗传调控网络中的作用。
3.研究MOF的晶体结构以及其与H4组蛋白的互作机制
通过重组技术纯化MOF蛋白，利用X-ray晶体学方法解析MOF的三维结构。利用生物化学技术和蛋白质互作技术，研究MOF与组蛋白H4的互作机制，探究其在表观遗传调控中的作用。
4.研究MOF在不同生理状态下的结构与功能变化
对MOF在不同生理状态下的结构和功能进行研究，分析其对基因表达和组蛋白乙酰化水平的影响，从而探讨MOF在不同疾病中的作用机制以及其在药物治疗中的应用前景。
三、研究意义
本研究通过对参与表观遗传调控的酵母Eaf3和人源乙酰转移酶MOF的结构和功能进行研究，有以下几个意义：
1.增进人们对表观遗传调控调控机制的认识
本研究可以深入理解表观遗传调控调控机制，从分子水平上了解各种酶的结构和功能，揭示它们在整个调控网络中的作用，有助于破译生命的调控机理。
2.将探索的结果应用于相关疾病的治疗
MOF与多种疾病的发生和进展密切相关，包括癌症、神经系统疾病及细胞凋亡等。本研究能够深刻认识MOF在这些疾病中的作用及其调控机制，以及开发针对性的药物治疗。
3.具备重要的理论研究和学术价值
Eaf3和MOF都是表观遗传调控中重要的蛋白质，对其进行深入研究，无疑会对该领域的理论研究和学术发展有重要的推动作用。
四、研究方法
1.用大肠杆菌表达Eaf3和MOF蛋白，并利用重组技术进行纯化。
2.利用X-ray晶体学技术解析Eaf3和MOF的晶体结构。
3.通过生物化学技术和蛋白质互作技术研究Eaf3和MOF的功能和分子机制。
4.将研究结果与相关的表观遗传调控途径进行关联，探究Eaf3和MOF在表观遗传调控中的作用。
五、研究进度安排
第一年：完成对Eaf3的结构和与其他蛋白质的互作机制研究；
第二年：完成对MOF的晶体结构和与组蛋白H4的互作机制的研究；
第三年：完成对MOF在不同生理状态下的结构与功能变化的研究，以及疾病相关的MOF调控机制和药物治疗等方面的细化研究。
六、预期结果
通过研究Eaf3和MOF的结构和功能，可以得到以下预期结果：
1.揭示Eaf3和MOF在表观遗传调控中的作用及其分子机制；
2.解释相关疾病的发生和进展机制，为该领域的临床治疗提供新的思路和方法；
3.推动表观遗传调控机制的研究，促进该领域的发展。