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糖皮质激素的临床应用 一、糖皮质激素种类和特性 用于临床治疗的糖皮质激素除氢化考的松(皮质醇)属人体自然分 泌的激素外,绝大多数为人工合成的非天然激素(表1)。这些众多的 人工合成制剂的主要特性是: ①抗炎及抑制免疫作用增强,作用时间延长,有利于原发病治疗。 ②潴钠、排钾作用减少,甚至无潴钠、排钾作用,有利于减少高血 压、低血钾的副作用。 ③但糖异生等物质代谢影响和对下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)的 负反馈抑制作用也随之增强,加重了致糖尿病、向心性肥胖和脂代谢异 常等的副作用,同时也加重引起自身肾上腺皮质功能抑制,甚至在撒停 药后发生皮质功能减退危象。 表1主要糖类皮质激素特性比较 等效量抑制HPA时间 名称理糖作用滞钠作用 (mg)(小时) 氢化考的松(hydrocortison)201.0++<12 醋酸考的松(cortison)250.8++<12 琥珀酸钠氢化考的松250.8++<12 强的松(prednisone)5.03.5+12~36 强的松龙(predisolone)5.04.0+12~36 甲基强的松龙4.05.0012~36 (methylpredisolone) 氟羟氢化泼尼松(去炎松)4.05.0012~36 地塞米松(dexamethasone)0.75300>48 倍他米松(beamethasone)0.6350>48 对氟米松(fludrocortisone)2.0100>48 摘自:医疗护理技术操作常规(第四版)205页 二、替代治疗 1.适应证 (1)各种原因导致下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能减低,需激素替 代治疗。 (2)羟化酶缺陷等原因导致皮质醇合成障碍和先天性肾上腺皮质增 生,用作替代和抑制治疗。 (3)因其他任何导致暂时性的肾上腺皮质功能相对或绝对不足时。 下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能减低时,糖皮质激素替代治疗是常 用的方法。由于替代激素的药代动力学与激素自身分泌的特性之间的差 异,以及各疾病的病理生理情况不同,要求替代激素的选择和给药方法必 须个别化。因此,掌握肾上腺皮质激素分泌特点、疾病的病理生理特征 和替代激素的特性是十分必要的。 肾上腺皮质主要分泌三类激素:(1)糖皮质激素:主要是皮质醇(氢 化考的松),由束状带分泌,主要促进蛋白质、脂肪分解和糖异生作用,使 肝糖原合成增加和血糖升高,是胰岛素的主要对抗激素之一。皮质醇也 是体内重要应激激素和神经-内分泌-免疫网络系统的重要调节因子。因 此它是机体维持生命活动不可缺少的激素,是肾上腺皮质功能减低时主 要的替代激素。(2)盐皮质激素:主要为醛固酮,由球状带分泌,它主要作 用于肾远曲小管促进潴钠排钾,调节水盐代谢。去氧皮质酮(DOC)是醛 固酮合成过程中的中间产物,也有弱的盐皮质激素作用,在正常生理状态 下作用很小,但在某些病理状态下,如11β羟化酶或17α羟化酶缺陷时, 由于DOC合成大量增加,可产生重要作用。(3)性激素:主要是雄性激素 去氢异雄酮(脱氢表雄酮)、Δ4雄烯二酮和11β-羟雄烯二酮,主要由网 状带分泌,对启动性腺发育和促进蛋白质合成有重要作用。在生理状态 下这些激素雄性化作用远不如睾酮,但在21羟化酶和11β羟化酶缺陷时 由于这些激素合成过多,可导致男性性早熟和女性男性化。 垂体ACTH促进以上三类激素的分泌,但对下丘脑和垂体起负反馈 (抑制)作用的只是糖皮质激素。 正常人皮质醇的分泌有以下特性:(1)昼夜周期分泌节律性:无论 ACTH或皮质醇,每天6:00~9:00分泌最高,以后逐渐下降,到午夜时最 低。这种节律性受下丘脑CRH和大脑神经控制。(2)脉冲性分泌:脉冲 分泌峰以6:00~9:00最高、密集,以后渐变稀、变小,到午夜时达谷底。 皮质醇的分泌峰稍落后于ACTH。(3)应激性:手术、外伤、感染、发烧、 急性心肌梗死及脑血管意外等任何应激刺激均可激发其分泌,甚至抽血 时疼痛、精神紧张也可促进分泌。激素人工替代时缺乏上述特性,如口 服氢化考的松后迅速被吸收,在30min左右达高峰,以后迅速下降,半衰 期约为80min。因此,在替代治疗时给药剂量应早晨最大,以后递次减小, 短效制剂分次给药时更应如此。当病人处应激情况下时,应酌情增加替 代剂量。 2、原发和继发性肾上腺皮质功能减低替代治疗 (1).平时维持剂量:个体激素需要量各异。一般氢化考的松20~30 mg/d,强的松5~7.5mg/d或地塞米松0.25~0.75mg/d。由于地 塞米松作用超过24h,药物容易累积,用量比短效和中效激素为小。应用 氢化考的松等短效激素替代时,日剂量分两次给药,清早给全日量的2/3, 下午给1/3中长效制剂可