新药研制过程.ppt

第二节新药研制过程一、药学研究主要内容⑸质量标准草案及起草说明
⑹稳定性研究
⑺临床研究用样品及其检验
报告
⑻产品包装材料及其选择依据
二、新药药理毒理学研究2．主要药效学研究3）实验动物：根据各种试验的
具体要求，合理选择动物，对
其种属、性别、年龄、体重、
健康状态、饲养条件、动物来
源及合格证号等，应有详细记
录。
3．一般药理学研究须设2～3个剂量组，低剂量
应相当于药效学的有效剂量；给
药途径应与主要药效学试验相同，
4．药动学研究
对有效成分明确的第一类新药，
可参照化学药品的药动学方法，研
究其在动物体内的吸收、分布、代
谢及排泄，并计算各项参数。5．毒理学研究ToxicologyStudy半数致死量
LethalDose50(LD50)
最大耐受量
MaximalResistanceExperiment

1）急性毒性试验水溶性好的一、二类新药应测定
二种给药途径的LD50。给药后至少
观察7天，记录动物毒性反应情况、
体重变化及动物死亡时间分布。对
死亡动物应及时进行肉眼尸检，当
尸检发现病变时应对该组织进行镜
检。
2）最大给药量试验（如用小白鼠，动物数不得少于
20只，雌雄各半），连续观察7天，
详细记录动物反应情况，计算出
总给药量（折合生药量g/kg）。
3）长期毒性试验长期毒性实验条件ConditionsforChronicExperiment治疗局部应用的药物Drugsforlocalapplication可能影响胎儿或子代发育的药物，
除按一般毒理学要求进行试验外，
还应增做相应的生殖毒性试验
(reproductiveexperiment)。
特殊毒性实验（SpecialTest）进行临床研究应具备的条件新药临床实验ClinicalStudyofNewDrugs临床试验分期ClinicaltrialsI期临床试验Biologicalequipotent
experiment生物等效性试验
II期临床试验III期临床试验IV期临床试验临床研究要求PrincipleRequire4．在SDA确定的药品临床研究基地中
选择临床研究负责和承担单位
⒌临床研究单位应了解和熟悉试验用
药的作用和安全性，按GCP要求制
定临床研究方案。
⒍应指定具有一定专业知识的人员遵
循GCP的有关要求，监督临床研究
的进行。⒎不良事件（Adverseevents）
临床研究期间若发生严重不
良事件，须立即采取必要措施
保护受试者安全，并在24小时
内向当地省级药品监督管理部
门和国家药品监督管理局报告。⒏临床研究完成后，临床研究单
位须写出总结报告，负责单位
汇总，交研制单位。
有关试验和具体要求⒈耐受性试验要注意排除有药物、食物过敏史者。
对妊娠期、哺乳期、月经期及嗜烟、
嗜酒者亦应除外。还应排除可能影响
试验结果和试验对象健康的隐性传染
病等。受试例数20～30例，以18～50岁为宜，
男女例数最好相等。
⑵分组：在最小初试剂量与最大初试
剂量之间分若干组。
⑶确定初试剂量：最小初试剂量一般
可从同类药物临床治疗量的1/10开
始。⒉药动学研究药品不良反应
（adversedrugreaction，ADR）
不良事件
（adverseevent）药品不良反应和不良事件的判断与处理在一种新药或药品新用途的
临床试验中，如治疗剂量尚未确
定时，所有的有害而非期望的、
与药品应用有因果关系的反应，
也应视为药品不良反应。

⑵不良事件（adverseevent）：
病人或临床试验受试者接受一种药
品后出现的不良医学事件，但并不
一定与治疗有因果关系。⑶严重不良事件
（seriousadverseevent）：
临床试验过程中发生需住院治疗、
延长住院时间、伤残、影响工作能
力、危及生命或死亡、导致先天畸
形等不良事件。
⑷药品不良反应分类
临床试验中药品不良反应分临
床反应和化验异常两部分。
临床反应常分为A、B、C三型。

①A型反应：由药物药理作用过强或
与其他药物出现相互作用所引起。
临床试验中观察、检查和评价的主
要是A型反应，其评价方法与上市
后监测药物不良反应的方法相似，
都是通过所发现的反应与所用药物
之间的因果分析来评定反应与药物
是否有关。②B型反应：又称特异反应，可危
及生命且不能预测，一旦发生，
需立即向主办单位与药政管理
部门报告。
③C型反应：常以疾病形式出现，在
新药试验中不易被察觉，常通过流
行学研究发现。药品不良反应的评价标准②七级标准：
有关/很可能有关/可能有关/不大可能有关/可能无关/无关/无法评价。
如何确定不良事件与药物存在因果关系⒋临床试验设计原则Principleofclinicaltrials⑴随机性：两组病人的分配均匀，不
随主观意志为转移。
⑵合理性：既要符合