抗体,抗体的多样性及其产生机制.ppt

抗体，抗体的多样性及其产生机制抗体研究简史20世纪有关抗体研究获得诺贝尔医学生理学奖的免疫学家EmilvonBehring,1901,antitoxins抗体——生物体最奇妙的分子B细胞接受抗原刺激后增殖分化成浆细胞产生的糖蛋白。EmilvonBehring
(1845-1917)1937年Tiselius和Kabat用电泳方法证实抗体的活性存在于泳动最慢的血清组分，称为球蛋白1968和1972年WHO和国际免疫学会分别决定将具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋白.一、基本概念

B细胞接受抗原刺激后增殖分化成浆细胞产生的糖蛋白
与相应抗原特异性结合
主要存在于血清中
又称免疫球蛋白(Immunoglobulin)
分泌型sIg、膜型mIg1）四肽链通过链间二硫键组成H2L2
重链：五类(isotype:a、g、m、d、e)
轻链：两型(k、l)RodneyPorter1917-1985
NobelPrizein1972Fab重链（Heavychain:H链）
①大约500a.a,糖基(+)
②类别（Class）:
H链：,,,,.
(Ig)IgA,IgG,IgMIgD,IgE

轻链（lightchain:L链）
①大约214a.a,糖基(-)
②型别（type）:,可变区(Variableregion,VH/VL,Fv)：结合抗原
VH和VL：
高变区HVR－抗原结合部位－互补决定区CDR
骨架区FR1－4
(1971,Kabat)
恒定区(Constantregion,CH/CL)

绞链区(Hingeregion).铰链区（Hingeregion）IgG分子结合抗原前后的构象变化结构域免疫球蛋白的结构功能区二、免疫球蛋白的其他成分SecretoryIgA(sIgA)类(Class):重链C区抗原性 IgG、IgA、IgM、IgD、IgE

亚类(Subclass):重链抗原性/二硫键数目位置 IgG1-4

型(Type):轻链C区抗原性 k、l

亚型(Subtype):轻链C区aa差异排列 l1～4血清型1、同种型(isotype)：同一种属所有个体免疫球蛋白分子共同的抗原特异性标志。由C区决定。2、同种异型（allotype)：同一种属不同个体间免疫球蛋白分子所具有的不同的抗原特异性标志。由链、链、链、链C区决定。3、独特型(idiotype,Id)：每个免疫球蛋白分子所特有的抗原特异性标志。由超变区特殊的氨基酸序列及其构型决定。1）与相应抗原特异性结合：Fv
2）激活补体：
3）结合FcR：促吞噬(opsonization)
介导过敏
介导细胞毒(ADCC)
免疫调理
4）穿过胎盘和粘膜
5）调节免疫功能.免疫球蛋白的功能b.抗体的抗病毒效应IgG出生后3个月开始合成，3～5岁接近成人
含量最多占血清总Ig的75%
产生比较晚，是再次应答的主要抗体
半衰期最长(t½=23天)
分布最广，血管外的主要抗体
唯一能通过胎盘的Ig
激活补体–IgG1～3（经典），IgG4（替代）
结合细胞–巨噬细胞，单核细胞——调理作用
NK细胞，巨噬细胞——介导ADCC
结合SPA—协同凝集实验
IgGIgG四个亚类的特点特性
血清中含量第三
出现最早的Ig
分布局限，主要在血管内
d)通过经典途径激活补体
e)分子量最大
f)凝集细菌
e)结合细胞–
巨噬细胞,单核细胞-调理
NK细胞,巨噬细胞-介导ADCC
IgMIgAsIgA.人抗体分子的特性2014-10-13抗体的多样性及其产生机制1897年 PaulEhrlich提出侧链学说
1930年 Haurowitz提出直接模板学说
1941年 Pauling提出间接模板学说
1955年 NielsJerne提出自然选择学说
1958年 FMBurnet提出克隆选择学说.（一）抗体的多样性抗体的多样性早期假说一：生殖细胞学说1971年Kabat基因嵌入模型免疫球蛋白的基因结构..Inheavychains,theV,DandJsegmentsencodethevariabledomainwhiletheCsegmentencodestheconstantdomain.

Inlightchains,theVandJsegmentsencodethevariabledomainwhiletheCsegmentencodestheconstantdomain.抗体基因的重排DuringBcellmaturation,immunoglobulingenesundergorearrangement.DuringBcellmaturation,immunoglobulingenesundergorearrangement.DuringBce