抗体多样性的产生学习教案.pptx

根据抗原抗体反应的特异性，针对(zhēnduì)于某一种特定抗原，就会有特异的抗体与之相对应。也就是说，外界存在有多少种抗原，在体内就会产生相应的抗体。据估计，在人体内具有产生超过1亿种抗体的潜在能力。
如此多的抗体类型是如何产生的呢？一、抗体学说(xuéshuō)的发展侧链学说(xuéshuō)
抗原诱导学说(xuéshuō)
直接模板学说(xuéshuō)
折叠学说(xuéshuō)
间接模板学说(xuéshuō)
选择学说(xuéshuō)
自然选择学说(xuéshuō)
克隆选择学说(xuéshuō)侧链学说(xuéshuō)（1897年，Ehrlich）取被卵白蛋白、牛血清蛋白免疫的A兔的淋巴细胞（能产生抗卵白蛋白、牛血清蛋白的抗体）
玻璃珠（附有牛血清蛋白）亲和淋巴细胞，收集非结合淋巴细胞。（玻璃珠附有牛血清白蛋白，同产生抗牛血清白蛋白的B细胞克隆(kèlónɡ)发生结合而清除；抗卵白蛋白的淋巴细胞未被清除）
用X射线处理B兔子，破坏骨髓，杀死原有的淋巴细胞；注入经玻璃珠处理的A兔淋巴细胞
卵白蛋白、牛血清蛋白免疫B兔，只产生抗卵白蛋白的抗体A抗原偶联放射性元素，免疫动物(dòngwù)，清除能与A抗原结合的淋巴细胞，不能分泌抗A抗体
识别其他抗原的细胞则不受影响，能产生抗体。结论(jiélùn)二、Ig的基因(jīyīn)结构二、Ig的基因(jīyīn)结构H链的编码(biānmǎ)
V区：V、D、J基因编码(biānmǎ)
V基因：CDR1、CDR2
D基因及V-D：大部分CDR3
D-J基因：CDR3其余部分及骨架区
C区：C基因编码(biānmǎ)H链胚系基因(jīyīn)结构三、Ig基因(jīyīn)重排和表达Ig基因(jīyīn)表达的特点
（一）Ig基因(jīyīn)重排
（二）等位排斥与同种型排斥
（三）Ig的类别转换
（四）分泌型和膜型Ig
（五）mIgM与mIgD的共表达
Ig基因重排：Ig胚系基因中，V、（D）、J基因片段之间由内含子隔开，通过基因片段的随机重排，形成V（D）J连接(liánjiē)，再与Ｃ基因片段连接(liánjiē)，才能编码完整的Ig多肽链。Ig基因重排主要通过重组酶（recombinase）的作用实现。

Ig胚系基因重排程序
首先是重链发生基因重排，随后是轻链重排。
重链：胚系基因→D-J连接(liánjiē)→V-DJ连接(liánjiē)三、Ig基因(jīyīn)重排和表达等位排斥（allelicexclusion）：一条染色体上Ig重链基因的有效重排，抑制另一条同源染色体重链基因重排。B细胞中位于一对染色体上的轻链或重链基因，其中只有一条染色体上的基因得到表达。保证了一个B细胞只表达一种轻链和一种重链，也即只表达一种特异(tèyì)抗原受体。

同种型排斥（isotypeexclusion）：是指两种轻链之间的排斥，轻链有κ链和λ链，但一个Ig分子只能表达其中的一种，或是κ链，或是λ链。(注意：二者在非同源的染色体)类别转换（classswitching）：指B细胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后转为合成IgG、IgA和IgE等的现象。由于Ig的类型由重链决定(juédìng)，所以在重链重排时，在V区基因不变的情况下，C基因发生重排，使得最终的基因产物的V区相同，而C区不同；也就是说抗体识别的特异性相同，但Ig分子的类型却发生了改变。/（三）Ig的类别转换（图解(tújiě)）Ig的类别转换比较(bǐjiào)Ig基因重排与类别转换三、Ig基因(jīyīn)重排和表达幼稚B细胞的分化过程中，首先表达mIgM，后表达mIgD；mIgD是B细胞的重要表面标志。

B细胞若仅表达mIgM，在接受抗原刺激后易形成耐受性，若同时表达mIgM和mIgD，则受抗原刺激后可被激活。故mIgD可作为B细胞分化发育成熟的标志，活化(huóhuà)的B细胞或记忆B细胞的mIgD逐渐消失。四、抗体多样性的产生(chǎnshēng)机制1965年Bennet首先提出“两个基因编码一条多肽链”假说，认为Ig的V区和C区是由分隔存在的基因所编码，在淋巴细胞发育过程中这两个基因发生易位而重排在一起。

1976年利根川进应用DNA重组技术(jìshù)证实了这一假说。发现：编码一条Ig多肽链的基因是由各个分隔开的DNA片段经剪接重排而形成。实验(shíyàn)证据编码Ig基因(jīyīn)的多样性（原始因素）
随机重排产生的多样性（主要因素）
H、L链的随机组合不准确连接、核苷酸插入

体细胞高频突变：B细胞在受到抗原剌激后，已重排好的V区基因(尤CDR3)突变频率增高，称体细胞高频突变。经过抗原的选择，使V区CDR(互补决定(juédìng)区)与抗原的亲和力得到优化，即为抗体的亲