乌司他丁药理药效及相关药品简介.ppt

乌司他丁药理药效及相关药品简介主要内容天普洛安——注射用乌司他丁ULINASTATINFORINJ乌司他丁的发现与开发上市PugiaMJ,LottJA.Pathophysiologyanddiagnosticvalueofurinarytrypsininhibitors(review).ClinChemLabMed2005;43:1–16.
FriesE,BlomAM.Bikunin-notjustaplasmaproteinaseinhibitor.IntJBiochemCellBiol2000;32:125–137乌司他丁的来源AMBP前体在分泌过程中加工成为IαI与PαIUTI以两种前体分子形式inter-α-inhibitor(IαI)和pre-α-inhibitor(PαI)存在于血浆中。
血浆中IαI和PαI浓度为25－700mg/L。
前体分子主要在肝脏产生。
前体分子对大多数丝氨酸蛋白酶无抑制作用。炎性过程促进中性粒细胞、巨噬细胞、肥大细胞、淋巴细胞、内皮细胞释放丝氨酸蛋白酶。
这些蛋白酶加速病原体的清除
在急性期,粒细胞弹性蛋白酶使UTI从前体中释放到血浆中
在感染、外科手术中组织损伤等，血浆和尿液中UTI浓度增加。乌司他丁药代动力学一级动力学图乌司他丁的主要药理作用酶的分类PugiaMJ,LottJA.Pathophysiologyanddiagnosticvalueofurinarytrypsininhibitors(review).ClinChemLabMed2005;43:1–16.乌司他丁对炎性细胞活化的抑制乌司他丁对过度炎症反应的作用研究乌司他丁改善循环灌注乌司他丁稳定溶酶体膜乌司他丁的构效关系S.Kanayama,Molecularstructureandfunctionanalysisofbikuninondown-regulationoftumornecrosisfactor-aexpressioninactivatedneutrophils,Cytokine2008;42:191–197乌司他丁O－糖链与核内NF-κB1、乌司他丁与胰蛋白酶复合物不影响对透明质酸酶的抑制活性；
2、修饰精氨酸残基失去对胰蛋白酶，糜蛋白酶活性，对弹性蛋白酶，透明质酸酶抑活性不变；
3、修饰赖氨酸残基减弱对脂肪酶抑活性，其他不变；
4、C端Kunitz结构域Ⅱ与完整乌司他丁肯有相同水解酶抑酶谱；
5、N端Kunitz结构域Ⅰ抑酶谱则只剩组织蛋白酶G和弹性蛋白酶；
6、血浆中降解产物只要Kunitz结构域完整，其小分子仍具酶抑活性。天普洛安UTI不良反应特殊人群用药及药物相互作用加贝酯加贝酯加贝酯(gabexatemesilate，GM)是70年代日本研制的一种新的非肤类蛋白水解酶抑制剂，商品名为Foy。它是国际上第一个用于治疗胰腺炎的化学合成药物。具有分子量小、无免疫原性的特点。临床上用于治疗急性胰腺炎、慢性胰腺炎的急性发作、术后急性胰腺炎等急性症状的改善。80年代在德国、意大利等地区使用，GM又扩大到治疗弥漫性血管内凝血(DIC)及急性出血坏死性胰腺炎，疗效甚佳。
药代动力学：
GM在人血中半衰期为60S，健康人静注10mg/kg，其半衰期为55S，一般静滴5—10min，血中最低有效浓度为1μM。本品在肝脏代谢，经胆汁、肾脏排泄。
生长抑素生长抑素生长抑素【药理作用】①可以抑制生长激素、甲状腺刺激激素、胰岛素、胰高血糖素的分泌。②可以抑制由试验餐和5肽胃泌素刺激的胃酸分泌，可抑制胃蛋白酶、胃泌素的释放。③可以显著减少内脏血流，降低门静脉压力，降低侧枝循环的血流和压力，减少肝脏血流量。④减少胰腺的内外分泌以及胃小肠和胆囊的分泌，降低酶活性，对胰腺细胞有保护作用。⑤抑制胰高血糖素的分泌。⑥可影响胃肠道吸收和营养功能。谢谢观赏Thanks