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顺铂肾毒性研究进展顺铂肾损伤临床表现：损伤形式：急性肾功能损伤、慢性肾功能衰竭
部位：肾小球、肾小管特别是近曲小管和集合管是顺铂肾损伤的主要靶位；

（1）顺铂主要通过肾脏排泄，药物浓度在肾脏中分布最高,肾脏中又以肾小管浓度最高，在体内无生物转化,以原形或Pt-DNA结合物的形式绝大部分经肾脏排出。
（2）顺铂及其代谢产物在肾小球滤过的同时,也可在肾小管再分泌和再吸收。
（3）细胞对顺铂的摄取不具饱和性,即使达到药物溶解度极限仍能进入细胞。

线粒体介导的内源性途径

死亡受体介导的外源性途径

内质网应激途径。

（1）早期的实验发现在顺铂肾毒性小鼠模型中肾脏TNF-α表达增加，并且在使用TNF-α抑制剂或敲除小鼠TNF-α基因能显著降低顺铂引发的肾功能不全和组织学损伤，这表明TNF-α表达增加在顺铂肾毒性中起重要作用。
（2）TNF-α能激活促炎细胞因子和趋化因子，使白细胞聚集，引发氧化应激，加剧肾脏损害。
（5）其他细胞因子如转录生长因子-β、单核细胞趋化蛋白-1、细胞间黏附分子和血红素加氧酶-1等也和顺铂肾毒性有关。

（1）顺铂在肾脏的长时间蓄积是由于其抑制了肾小管细胞刷状缘和侧膜的有机阳离子转运系统,使药物及其代谢产物排泄障碍。
（2）顺铂还可引起细胞内质网的破坏。
（3）改变多种转运酶的活性,破坏细胞正常的离子平衡,ADP增加,继发细胞物质转运、合成、代谢功能障碍,并可损伤其它细胞器的功能。

（1)直接损伤线粒体DNA,或产生大量的自由基攻击以及改变离子转运蛋白活性进而破坏细胞离子平衡，使线粒体跨膜电位降低,通透性改变。从而影响肾小管上皮细胞线粒体功能,导致ATP生成障碍,细胞功能紊乱,缺氧坏死。
（2）线粒体的损伤可使氧化呼吸链功能受损,引起活性氧(ROS)生成量进一步增加和积聚,从而进一步引起线粒体的氧化损伤,形成恶性循环。

(1)顺铂可引起血浆和肾皮质巯基、谷胱甘肽过氧化物酶的减少，丙二醛的增高。

(2)顺铂在水合代谢过程中有大量的氧自由基产生，这些自由基能导致细胞膜脂质过氧化反应，并使膜蛋白功能受损，最终破坏核酸和染色体。
三、顺铂肾毒性损伤机制（7）炎症反应四、顺铂肾毒性防护（1）四、顺铂肾毒性防护（2）四、顺铂肾毒性防护（3）四、顺铂肾毒性防护（4）四、顺铂肾毒性防护（5）四、顺铂肾毒性防护（6）五、小结与展望参考文献HensleyML,HagertyKL,KewalramaniT,etal.AmericanSocietyofClinicalOncology2008clinicalpracticeguidelineupdate:useofchemotherapyandradiationtherapyprotectants.JClinOncol,2009,27:127-145.
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