药物合成反应缩合反应.pptx

会计学缩合反应(C-C键形成)
-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应
-羟烷基、-羰烷基化反应
亚甲基化反应
,-环氧烷基化反应
环加成反应一、-羟烷基化反应
Aldol缩合[醇醛(酮)缩合]
不饱和烃的-羟烷基化反应(Prins反应)
芳醛的-羟烷基化反应(安息香缩合)
有机金属化合物的-羟烷基化1.Aldol缩合(醇醛缩合、羟醛缩合反应)
在稀酸或稀碱催化下(通常为稀碱)，一分子醛(或酮)的-氢原子加到另一分子醛(或酮)的氧原子上，其余部分加到羰基碳上，生成-羟基醛(或酮)，这个增长碳链的反应称为Aldol缩合反应。机理活性：酮<醛60%定向醇醛(酮)缩合
醛或酮与具位阻的碱如LDA(二异丙胺锂)作用，形成烯醇盐再与另一分子醛或酮作用，
醛、酮转变成烯醇硅醚，在TiCl4催化下与另一分子醛、酮分子作用，
醛、酮与胺形成亚胺，与LDA形成亚胺锂盐，再与另一分子醛、酮作用。65%Tollens缩合(羟甲基化反应)
含有-氢的醛或酮在Ca(OH)2、K2CO3、NaHCO3等碱的存在下，用甲醛处理，在醛、酮的-碳原子上引入羟甲基的反应称为Tollens缩合反应。(57%)Claisen-Schimidt反应
芳醛和脂肪族醛、酮在碱催化下缩合而成,-不饱和醛、酮的反应称为Claisen-Schimidt反应。(60%)2.不饱和烃的-羟烷基化反应
Prins甲醛-烯加成反应
在无机酸催化剂存在的条件下，甲醛和烯烃加成得到1,3-二醇，进一步和甲醛反应生成环状缩醛的反应称为Prins甲醛-烯加成反应。(85%)3.芳醛的-羟烷基化反应
安息香缩合反应
芳醛在氰化钾(钠)催化下加热，双分子缩合生成-羟基酮的反应称为安息香缩合反应。(80%)4.有机金属化合物的-羟烷基化
Reformatsky反应
醛或酮与-卤代酸酯在金属锌粉存在下缩合而得到-羟基酸酯或脱水得,-不饱和酸酯的反应称为Reformatsky反应。-卤代酸酯的活性顺序为：
ICH2COOC2H5>BrCH2COOC2H5
>ClCH2COOC2H5除Zn以外，还可用Mg、Li、Al等金属
如：Reformatsky的应用
合成-羟基羧酸酯
合成-羟基羧酸
醛、酮增长碳链的方法之一/Grignard和Normant反应
Grignard试剂和Normant试剂与羰基化合物(醛、酮)反应，生成相应的醇类的反应。二、-卤烷基化反应
Blanc氯甲基化反应
芳香化合物用甲醛、氯化氢及ZnCl2或AlCl3或质子酸处理时，在环上引入氯甲基的反应称为Blanc氯甲基化反应。为芳环的亲电取代反应
供电子基取代吸电子取代ArCH2Cl可转化为：
ArCH2OH,ArCH2OR,ArCHO,
ArCH2CN,ArCH2NH2(R2)
及延长碳链/三、-氨烷基化反应
Mannich反应
Pictet-Spengler反应
Strecker反应Mannich氨甲基化反应
含有活泼氢原子的化合物和甲醛及胺进行缩合作用，结果活泼氢原子被-氨甲基取代，得到-氨基酮类化合物(常称为Mannich碱)的反应称为Mannich氨甲基化反应。/含活泼氢原子的化合物有：酮、醛、酸、酯、腈、硝基烷、炔、酚及杂环化合物
醛可以是：甲醛、三聚甲醛、多聚甲醛及活性大的脂肪醛和芳香醛
胺可以是：仲胺、伯胺及氨机理(90%)(95%)用途
制备C-氨甲基化产物
Michael加成的反应物
转化(如亲核试剂置换)
制备多一个碳的同系物(70%)(42%)Pictet-Spengler四氢异喹啉类合成反应
-芳基乙胺和羰基化合物在酸性溶液中缩合生成1,2,3,4-四氢异喹啉的反应称为Pictet-Spengler反应。
是Mannich氨甲基化反应的特殊例子。/Strecker氨基酸合成反应
醛或酮用氰化钠及氯化铵处理可一步得到-氨基腈，水解生成-氨基酸的反应称为Strecker氨基酸合成反应。该反应是制备-氨基酸的方便方法。一-羟烷基化反应
芳烃的-羟烷基化
活性亚甲基化合物的-羟烷基化
有机金属化合物的-羟烷基化芳烃的-羟烷基化
在Lewis酸(如AlCl3、SnCl4等)催化下，芳烃与环氧乙烷发生Friedel-Crafts反应，生成-芳基乙醇的反应。活性亚甲基化合物的-羟烷基化
活性亚甲基化合物与环氧乙烷在碱催化下发生羟乙基化反应。
eg:有机金属化合物的-羟烷基化二、-羰烷基化反应
Michael亲核亚甲基加成反应
活泼的亚甲基化合物在碱催化作用下，和,-不饱和酮、酯或腈的活泼碳-碳双键的加成反应称为Michael亲核亚甲基加成反应。A、A'、A"为-CHO,-COR,
-COOR,-CONH2,-CN,-NO2,
-SOR,SO