基础医学细胞凋亡及其调控分子机制.pptx

会计学/凋亡的概念，与坏死的区别
凋亡信号通路
细胞凋亡相关蛋白、细胞凋亡与疾病
细胞凋亡检测细胞凋亡名称的由来王晓东：第一节细胞凋亡的特征及意义
程序性细胞死亡programmedcelldeath,PCD在发育过程中定时出现的生理性刺激诱导的细胞死亡。用于选择性地清除多细胞动物体内一些无用的或危险的细胞。
依据形态学不同，程序性细胞死亡可划分为凋亡（apoptosis）、自噬（autophagy）、肿胀性死亡3种形式。
细胞凋亡：apoptosis在生理和病理条件下，由基因控制的自主有序的死亡过程。
生理条件下，凋亡用以清除单个细胞，继而由巨噬细胞内吞，最后再由溶酶体执行降解功能。

自噬autophagy:是一种在进化上保守的真核细胞内转运泡的运输机制，它可将细胞本身的亚细胞成分如蛋白、胞质或细胞器，通过溶酶体中的水解酶进行消化降解和循环。
凋亡和自噬都是细胞内重要的生理过程。

坏死Necrosis：各种致病因子，干扰和中和了细胞的正常代谢活动，造成细胞的意外死亡。

诱发因素特定的生理病理因素，药物缺氧、药物、毒素

组织分布单个细胞分布成片细胞

组织反应形成凋亡小体，被周围组织细胞内容物溶解
细胞吞噬，无炎症反应释放，有炎症反应

形态学：

DNA阶梯状片段化随机断裂

磷脂凋亡早期磷脂酰丝氨酸外翻外翻

ATP合成并提供能量耗竭细胞坏死与凋亡的形态区别细胞凋亡的诱发因素细胞凋亡的生理意义第二节细胞凋亡的发生机制细胞内与凋亡有关的基因分2类：Caspase：1.特点：
(1)是一种Cys蛋白酶
(2)底物Asp-X
(3)以酶原形式存在
(4)活化的Caspase特异性水解一套底物，导致不可逆的细胞凋亡
(5)细胞内有Caspase抑制剂。
IAP,inhibitorsofapoptosisproteins2.结构特征3.分类：14种
（1）细胞因子前体：caspase1，4，5，
11，12，13，14
不是凋亡的直接效应分子。
（2）凋亡起始分子：caspase2，8，9，10
（3）凋亡效应分子：caspase3，6，7
参与介导细胞凋亡。ICE家族成员A：3类caspase：蓝色参与炎症反应，红色为执行者，绿色为启动者；B：caspase-3的结构模型；C：caspase-3的活化过程4.caspase活化：
Caspase酶原有很低的活性
若caspase过表达，酶原在高浓度下可自身活化
Caspase8，9含有死亡效应域（deatheffectdomain,DED），可相互作用，使酶原自身活化。
Caspase8：激活所有酶原,如:Caspase3,6,7,9
Caspase9：活化需线粒体释放CytC,活化后激
活Caspase2,3,6,8,10。

Caspase3,6,7:效应Caspase。/5.Caspase作用：Ca2+/Mg2+依赖的核酸内切酶：
多聚·ADP-核糖聚合酶（polyADP-ribosepolymerase,PARP）抑制Ca2+/Mg2+依赖的核酸内切酶,与基因完整性的监护有关。

PARP降解，Ca2+/Mg2+依赖的核酸内切酶活性增加，裂解核小体间的DNA，导致细胞凋亡。（2）降解细胞结构蛋白：
降解核纤层蛋白，肌动蛋白，核分裂相关蛋白6.Caspase活化抑制剂
IAP,inhibitorsofapoptosisproteins
细胞内存在的Caspase抑制蛋白，IAPinhibitorsofapoptosisproteins家族，阻止细胞凋亡过程。/二、细胞凋亡的诱导发生

细胞凋亡的信号传递
（1）Fas介导细胞凋亡
（2）细胞色素C介导的细胞凋亡
（3）粒酶GrB诱导细胞凋亡1

DR：死亡受体deathreceptors,DR
含DD：死亡结构域，deathdomain,DD
（DD存在于DR之胞内区，和FADD蛋白中）

FADD蛋白：Fas相关的死亡结构域，Fas-associateddeathdomain
（FADD蛋白含有DD，DED；可与pro-caspase8结合）

DED：死亡效应结构域，deatheffecterdomain,DED
（存在于FADD蛋白、一些起始caspase酶原如pro-caspase8中）Fas-----细胞表面受体，跨膜蛋白；1.FasLigand（FasL）
是Fas的天然配体，两者介导细胞凋亡，FasL主要在淋巴细胞膜上表达。Fas从人KT3细胞株分离的cDNA克隆。
Apo-1从人SKW6.4细胞株分离的cDNA克隆。
后来证明两者完全一致，命名为Fas/Apo-1，或称CD95。

Fas蛋白位于10q33，编码335AA，成熟319AA，是跨膜蛋白。

由胞外区，跨膜区、胞内区组成。
胞内区有80