药物性肝损伤.ppt

药物性肝损伤
Drug-InducedLiverInjuryACGClinicalGuideline:

AASLDClinicalGuideline：

TujiosS,FontanaRJ.Mechanismsofdrug-inducedliverinjury:frombedsidetobench.NatRevGastroenterolHepatol..8(4):202-11.
RockeyDC,SeeffLB,RochonJ,etal.Causalityassessmentindrug-inducedliverinjuryusingastructuredexpertopinionprocess:comparisontotheRoussel-Uclafcausalityassessmentmethod.Hepatology..51(6):2117-26.
KortsalioudakiC,TaylorRM,CheesemanP,BansalS,Mieli-VerganiG,DhawanA.SafetyandefficacyofN-acetylcysteineinchildrenwithnon-acetaminophen-inducedacuteliverfailure.LiverTranspl..14(1):25-30.
SquiresRH,DhawanA,AlonsoE,etal.IntravenousN-acetylcysteineinpediatricpatientswithnonacetaminophenacuteliverfailure:aplacebo-controlledclinicaltrial.Hepatology..57(4):1542-9.定义：指人体暴露于常规剂量或高剂量药物后，因药物自身或其代谢产物对肝脏的直接毒性，或人体对药物或其代谢产物产生过敏或代谢特异质反应，而导致的肝脏损伤。波及药物：1000余种
年发病率：19/10万
占药物不良反应比例：10%-15%
急性肝炎病因：10%以上
急性肝衰竭病因：10%-25%（美国：50%以上）
不明原因肝损伤病因：50岁以上患者多见“黑框警告”阿莫西林克拉维酸免疫调节剂DILI波及药物-我国状况特异质型DILI分类——细胞损伤角度急性：
病程＜6月慢性DILI临床体现DILI诊断RUCAM量表DILI诊断：因果鉴定RUCAM量表DILI诊断流程最少组成部分DILI诊断有关提议-1DILI预后DILI治疗：针对病因DILI治疗：针对发病机制-1DILI治疗：针对发病机制-2N-乙酰基-L-半胱氨酸（NAC）2540例APAP过量者口服NAC治疗预后vs.历史数据RCT：静脉用NAC治疗APAP-ALFNAC：提高昏迷初期非APAP-ALF21d无肝移植生存率p=0.012Gastroenterology..137(3):856-64,864.e1RCT：NO适应症：
成人APAP-DILI/ALF：YES（FDA）
成人APAP-ALF：YES（AASLD）
成人DILI-ALF：YES（AASLD,ACG）
小朋友DILI-ALF：NO（ACG）
使用方法用量：
静滴20h：首剂150mg/kgivggt15min，然后50mg/kgivgtt4h，最终100mg/kgivgtt16h（6mg/kg/hr）
口服72h：首剂140mg/kg，之后70mg/kgq4h×17次DILI治疗：其他DILI与草药和膳食补充剂（herbalanddietarysupplements,HDS）DILI与慢性肝病（CLD）理解更多谢谢！