三种工艺制备二丙酸倍他米松乳膏的研究及对比.docx

三种工艺制备二丙酸倍他米松乳膏的研究及对比二丙酸倍他米松原料药不溶于水制成O/W型乳膏为混悬型乳膏制剂中原料药粒径对本品质量影响重大本文着重对主药加入方式的研究进行介绍并对不同工艺制得样品进行对比。1材料1.1仪器气流粉碎机（潍坊埃尔派粉体技术设备有限公司）、D2010W电动搅拌机（上海梅颖浦仪器仪表制造有限公司）、T25数显分散机（德国IKA公司）、TDL-5-A低速台式离心机（上海安亭科学仪器厂。1.2药品与试剂二丙酸倍他米松（重庆华邦胜凯制药有限公司）、天然脂肪醇（无锡市东泰精细化工有限责任公司镇江分公司）、轻质液状石蜡（吉林市吉化江城油脂化工有限责任公司）、GELOT64（法国GATTEFOSSE公司）、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、BHT、丙二醇、甘油、SDS、依地酸二钠均来源于湖南尔康制药股份有限公司、纯化水（自制）2方法与结果2.1制备工艺2.1.1原料药溶解于丙二醇直接加入基质中工艺操作：（1）主药溶解：主药加入丙二醇中70～80℃加热并搅拌使溶解完全;（2）水相配制：甘油、SDS、依地酸二钠加入纯化水中加热溶解保温70～80℃备用;（3）油相配制：天然脂肪醇、轻质液状石蜡、GELOT64、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、BHT搅拌下加热熔融成淡黄色液态保温70～80℃备用;（4）乳化：搅拌下将水相加入油相乳化15min;（5）主药加入：待基质冷至60℃时将主药溶液加入均质1min继续搅拌冷却为膏体即为样品1;2.1.2原料药溶解于丙二醇加入油相工艺操作：（1）主药溶解、（2）水相配制、（3）油相配制均同上;（4）将主药溶液加入油相混匀保温备用;（5）乳化;（6）冷却同上制得样品2。2.1.3原料药溶解于丙二醇搅拌下加入水中微晶化控制粒径工艺操作：（1）主药溶解同上;（2）微晶化：快速搅拌下将主药溶液加入约处方量60%纯化水中使主药均匀析出测定粒径;（3）将水相基质加入剩余处方量纯化水中加热溶解;加入主药混悬液中共同加热至70～80℃保温备用;（4）油相配制;（5）乳化;（6）冷却同上制得样品3。2.2外观评价分别以膏体均匀性、涂展性、光泽度、细腻度为评价指标对3种工艺制得样品进行评价优秀得1分、一般得0分较差得-1分结果如下：表1样品1样品2样品3性状111推展性11光泽度11细腻度-111总分124由表1可见各样品外观评价的结果由优到劣依次为：样品3、样品2、样品1。2.3初步物理稳定性评价2.3.1考察项目（1）离心试验：上述3样品分别于3000r/min离心30min观察有无油水分离现象。（2）耐热试验：上述3样品分别装入具塞比色管中55℃烘箱内恒温保持6h观察各样品膏体变化。（3）耐寒试验：上述3样品各1支于-15℃的冷冻箱中保持24h后取出恢复至室温后观察膏体的变化情况。（4）高温-低温循环试验：上述3样品各1支2～8℃放置2天后再40℃放置2天循环3次观察各样品膏体变化。2.3.2考察结果样品初步物理稳定性试验如下：表2样品1样品2样品3离心试验---耐热试验---耐寒试验+--高温-低温循环试验+--备注：“+”膏体变粗糙;“++”有一定程度的油水分离;“+++”乳膏破乳;“-”膏体稳定。由上表可见各样品物理稳定性以样品2、样品3较佳样品1略差。2.4含量及含量均匀性在盛装样品的烧杯中以立体十字交叉方式于下述5个点取样测定含量并计算含量均匀性结果如下：表3样品1样品2样品3含量（%）上左99.399.9100.3上右100.9100.899.3中心101.3101.199.2下前98.799.4100.5下后99.1