医学课件神经系统变性疾病.ppt

本章重点神经系统变性疾病病理--神经元丧失
临床--为隐袭起病,缓慢进展,病程较长
家族遗传史--部分病例可有
无有效疗法神经系统变性疾病种类较多
常见--Alzheimer病(AD)
\Parkinson病(PD)等
(参见有关章节)第一节运动神经元病
MotorNeuronDisease最常见类型--
肌萎缩性侧索硬化(ALS)运动神经元病(MND)临床特点呈全球性分布
年发病率约2/10万
人群患病率4~6/10万
90%以上为散发病例病因&发病机制5%~10%为家族性肌萎缩性侧索硬化
(familialamyotrophiclateralsclerosis,FALS)
成年型--常染色体显性遗传
青年型--常染色体显性&隐性遗传
临床上与散发病例难以区别20%的FALS患者
常染色体显性遗传型突变基因定位于
21号染色体长臂(21q22.1-22.2)
与铜/锌超氧化物歧化酶(SOD1)基因突变有关
常染色体隐性遗传型突变基因定位于2q33-q352.散发病例的病因&发病机制不清可能与下列因素有关有人推测MND与脊髓灰质炎病毒慢性感染有关
但ALS患者CSF\血清\神经组织未发现病毒&相关
抗原及抗体镜下舌下\舌咽\迷走\副神经最常受累根据功能缺损分布(四肢\延髓肌)
&性质(上\下运动神经元)脊髓前角细胞\脑干后组运动神经核\锥体束受累
肢体&延髓上\下运动神经元损害并存以后出现
下肢痉挛性瘫痪
剪刀步态
肌张力增高
腱反射亢进
Babinski征④病程持续进展,最终因呼吸肌麻痹&呼吸道感染
死亡,生存期短者数月,长者10余年,平均3~5年②隐袭起病
下运动神经元缺损体征(肌无力\肌萎缩\束颤等)
首发症状(一&双手小肌肉萎缩\无力
再累及前臂\上臂\肩胛带肌,远端明显)②隐袭起病
肌张力&腱反射减低
无感觉障碍&括约肌功能障碍①多在中年后发病
饮水呛\吞咽困难\构音障碍,
咀嚼\咳嗽\呼吸无力选择性损害
皮质脊髓束
皮质延髓束①中年以后发病,首发症状:
双下肢对称痉挛性无力
缓慢进展,渐波及双上肢
四肢肌张力增高
腱反射亢进&病理征
无肌萎缩\束颤&感觉障碍大力收缩
呈单纯相1.神经电生理1.神经电生理1.神经电生理无特异性
早期--神经源性肌萎缩
晚期(光镜下)与肌源性肌萎缩不易鉴别血生化\CSF检查:无异常,CK活性可轻度异常典型神经源性EMG确诊:延髓\颈髓\胸髓\腰骶髓中3个部位同时出现
上\下运动神经元受累ALS诊断确定性2.鉴别诊断婴儿型(Werdnig-Hoffmann病,SMA-Ⅰ型),进展
较快
慢性儿童型(SMA-Ⅱ型)
青少年型(Kugelberg-Welander病,SMA-Ⅲ型)
成年型(SMA-Ⅳ型),Ⅲ\Ⅳ型进展缓慢,可存活20
年以上肌萎缩局限于上肢
常伴感觉减退
可有括约肌功能障碍
肌束震颤少见
无球麻痹
胸锁乳突肌EMG无异常伴多灶性运动传导阻滞(MCBs)&纤颤波
血清单克隆&多克隆神经节苷酯GM1-Ab滴度↑
节段运动神经传导测定(inching技术)可鉴别下运动神经元病,男性中年起病
进行性肢体\球部肌无力&肌萎缩
可伴男子女性型乳房&生育力下降
外周血DNA检测X染色体,雄性激素受体基因
外显子三核苷酸(CAG)重复序列扩增双手小肌肉萎缩&束颤
锥体束征&延髓麻痹
常见节段性分离性痛温觉缺失
进展缓慢
MRI显示空洞,多合并Arnold-Chiari畸形某些正常人可见广泛粗大的肌束震颤
无肌无力&肌萎缩
EMG正常目前本病尚无有效疗法各种神经生长因子&干细胞研究
正处于试验中流涎--抗胆碱能药(东莨菪碱\阿托品\安坦)
肌痉挛--安定\氯苯氨丁酸\氯唑沙宗等
积极预防肺感染
提高运动能力--支架&扶车
防肢体挛缩--被动运动&物理疗法保证足够营养&改善全身状况
严重吞咽困难--半流食\鼻饲&经皮胃造瘘术
呼吸困难--家庭可用经口或鼻正压通气
严重时--气管切开维持通气患者最终多死于呼吸肌麻痹&并发呼吸道感染
生存期数月~10余年,一般2~5年
约20%的病人生存5年第二节多系统萎缩
MultipleSystemAtrophy纹状体黑质系统(纹状体黑质变性)
橄榄脑桥小脑系统(橄榄脑桥小脑萎缩)
自主神经系统(Shy-Drager综合征)每种MSA综合征都有特征性临床症状
随病情发展,临床症状可有交替重叠
最终发展为三个系统全部受损神经胶质细胞,特别是少突胶质细胞的胞浆内
包涵体含有:
细胞周期依赖性激酶
有丝分裂原活化蛋白激酶共同病理特征多巴胺受体缺失
小脑型--小脑\脑干萎缩开始一侧肢体僵硬\强直&少动→
对侧→动作缓慢\步态前冲\转变姿势
困难\上肢固定\讲话慢&语音低沉随病情发展出现小脑体征
(步态不稳\共济失调等)
自主神经功能障碍(尿频\尿急\尿失禁\尿潴留
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