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真菌感染的治疗:正待拨开的迷雾病原性真菌(地方性真菌) 组织胞浆菌、皮炎芽生菌、球孢子菌、副球孢子菌(巴西芽生菌)、孢子丝菌、足癣菌。 地域分布:组织胞浆菌病—美国中部及非洲,副球孢子菌病—限于拉丁美州。 致病性强,此类真菌在正常人体内部不存在,一旦侵入机体,即可致病,我国少见。 条件致病性真菌 是人体正常菌群,当机体抵抗力下降时才致病。 曲霉、念珠菌、隐球菌、毛霉(接合菌)等。 无明显地域分布。 真菌分类——临床习惯真菌病的分类深部真菌感染发病率上升的原因迷雾之一:临床真菌感染概念多样迷雾之二:真菌感染的发病情况8Onlyforinternaluse级别宿主因素临床特征微生物学组织病理学 确诊++++ 临床诊断+++- 拟诊++-/+-侵袭性真菌感染高危患者微生物学检查组织病理学IFI诊断程序总结IFI治疗的4个阶段-1IFI治疗的4个阶段-2高危并有一些证据IFI治疗的4个阶段-4真菌感染特点:两高两低一快抗真菌药物各类抗真菌药作用机制及位点念珠菌感染与治疗IFI中各种念珠菌感染所占的比例人体内白念的主要分布病例诊断依据之一:念珠菌感染最常见的危险因素诊断依据之二:临床特点诊断依据之三:微生物检查抗念珠菌感染临床选药围绕5个方面因素治疗方案: 方案分析:该方案为非粒缺患者念珠菌菌血症治疗最常用的方案,近平滑念珠菌感染通常与静脉导管相关(A-Ⅱ),氟康唑对包括近平滑念珠菌的念珠菌属具有良好的抗菌活性,但光滑念珠菌对其呈剂量依赖性敏感,克柔念珠菌对其耐药。总体评价不良反应少,价格相对便宜,口服生物利用度高。适应症对比(SFDAapproved)泊沙康唑氟康唑的不良反应伊曲康唑不良反应伏立康唑不良反应本例患者需治疗多久?方案一:卡泊芬净70mg,iv.gtt,q.d,一天后改为:50mg,iv.gtt,q.d 方案二:米卡芬净100mgiv.gtt,q.d 方案分析:上述两方案使用的治疗念珠菌菌血症感染新药棘白菌素类,对念珠菌和曲霉具有良好抗菌活性,但对近平滑念珠菌作用较差,对隐球菌作用较差,上述两方案一般用于重症,或血流动力学不稳定,或曾用过吡咯类抗真菌药的患者,临床治疗效果好,患者耐受性好,唯独价格昂贵。棘白菌素类卡泊芬净卡泊芬净米卡芬净阿尼芬净棘白菌素类不良反应若本例中的患者发现用广谱抗生素后高热持续,但尚未做微生物学检查,是否可先经验用药?粒细胞缺乏发热患者怀疑为播散性念珠菌病的经验治疗治疗光滑念珠菌感染推荐首选使用棘白菌素类治疗。如果患者初期治疗使用了唑类药物,患者的病情有好转、血培养转为阴性,可以继续使用唑类治疗。 指南强调根据培养菌种结果选择药物,可见对于血源性感染病原菌,鉴定到种的水平十分必要。但在调整药物时应以临床改善、真菌学清除为主要依据,体外药敏结果只作参考。若本例患者只具有真菌感染高危因素,而无临床症状,尚未发热,如何判断是否需要预防治疗?念珠菌血症治疗续念珠菌血症治疗药物总结曲霉感染主要致病菌: 烟曲霉(A.fumigatus) 黄曲霉(A.flavus) 黑曲霉(A.niger) 土曲霉(A.terreus) 构巢曲霉(A.nidulans)曲霉病感染途径:侵袭性曲霉病的高危病人:临床特征实验室检查病例诊疗经过治疗和转归讨论本例患者一开始抗真菌治疗是在拟诊的情况下(高危因素+临床表现)用伊曲康唑进行经验性治疗。 指南:在高度怀疑侵袭性曲霉病的患者中,应在诊断评价的同时及早进行抗真菌治疗(A-I). 实施方法:对曲霉病高危患者进行系统性连续监测 每周两次胸片或胸部CT,或真菌检查,或真菌抗原检测,如发现阳性结果,立即开始抗真菌治疗。 临床开始早期经验性治疗的适应证曾经侵袭性肺曲霉病的治疗一般以两性霉素B为首选药物,伊曲康唑也有效,2001年2月,卡泊芬净被美国FDA批准,作为侵袭性曲霉感染的二线治疗药。2002年5月,伏立康唑被FDA批准为曲霉感染的首选药物。 迄今FDA仅批准伏立康唑和两性霉素B脂质体用于侵袭性曲霉病的初始治疗。伊曲康唑和卡泊芬净批准用于侵袭性曲霉病的补救治疗 2008年IDSA指南感染类型初始治疗~伏立康唑伊曲康唑→伏立康唑:补救治疗本例患者伊曲康唑治疗无效的情况下还有什么可选用药方案?缺乏严格的前瞻性对照试验,不推荐常规进行初始联合治疗(B-II).对发病急,病情严重的曲霉感染,可以采用联合用药,伏立康唑联合两性霉素B是较好的选择。 补救治疗中可以采用联合治疗 注意:治疗成功的关键是逆转免疫缺陷状态(如减少皮质激素的剂量)或从粒缺中恢复.治疗曲霉病要考虑曲霉的种类. 大部分土曲霉在体外体内均显示对两性霉素B耐药,所以推荐三唑类抗真菌药物而不是两性霉素B作为土曲霉感染的初始治疗推荐伏立康唑作为气管支气管曲霉病的初始治疗(B-II). 关于卡泊芬净或其它棘白菌素类药物治