ISPE基本指南——水和蒸汽系统.pdf

国际制药工程协会(ISPE)制药工程基本指南——水和蒸汽系统

1、引言

1•1背景

制药工业用的水和蒸汽系统的设计、建造和验证（调试和确认）是建造者、
工程专业人员和设备供应商的关键机会。为此，要求水和蒸汽系统符合现行的
GMP规定，同时应符合其他一切管理法律、法规和规定。

由于对管理要求的不同解释和过分保守的设计方法，接入水和蒸汽系统的费
用差别很大。本指南旨在给予实际的、一致的解释，而仍允许有灵活性和改进。

本指南由ISPE根据各工业界和专业的代表反馈的信息以及FDA提出的意见
而制订。该指南反映了ISPE关于水和蒸汽新系统工程的现行想法。

工业标准的演变是大家公认的，因此本文件反映了对迄今为止的工业标准的理
解。

1•2指南范围

本指南用于设计、建造和操作新的水和蒸汽系统。指南既不是一个标准，也
不是一个详细设计指南。水和蒸汽系统的验证，包括调试和确认，不在本指南中
作深入讨论，而在“调试和确认基本指南”中阐述。

本指南的目的是集中工程问题，并提供费用低廉的水和蒸汽系统。当阐述非
工程问题时（例如：微生物问题），其中包括的资料是强调上述问题的重要性和
上述问题对水和蒸汽系统设计产生的影响。因此，不全面阐述非工程问题，而需
要技术资料时，必须向QA部门和技术专家征询专门意见。

本指南主要用于符合美国国内市场的规定，并遵循美国标准和参考文献。而
在今后的修订版中可以收编欧洲和其他非美国的标准。

1•3制药水系统的一些适用FDA现行规程和指南：

食品、药品和化妆品条例

美国药典XXIV

21CFR－211

高纯化水系统检验的FDA指南

1•4基本概念

本指南中阐述的基本概念有：
a）定义所需水的质量和配置供水系统的方法

b）临界工艺参数

c）工程质量管理规范（GEP）

d）设计方案

a）定义所需水的质量和配置供水系统的方法：

从管理以及技术和财务观点看，新的制药用水和蒸汽系统最关键一步也许是
所需水或蒸汽的技术规范制定的水或蒸汽的技术规范很可能对水、汽系统的寿命
周期成本有较大影响，而超过随后的任何设计决定。另外，受管理工业必须考虑
不符合规范和供水系统故障的费用。因此，在设计过程中，在设计初期谋求质保
部门和技术专家的忠告对设计师至关重要。

一旦确定水和/或蒸汽的工艺要求，则需提出系统设计方案。本指南介绍其
他基本的水和蒸汽系统的预制构件和每个预制件的有关优/缺点。为此，在投资
费用；供水化学；成品水质量；化学处理；用水消耗；能耗；外界服务维修费要
求；化学/微生物/内毒素排除功能等有关方面，基本预制构件都要考核合格。

指南强调在供水质量；预处理和最终处理系统设计；贮水和配水系统设计和
操作/维修步骤基础上，应当如何确定系统设计。

本指南的目的是通过改善系统的性能和可靠性，来改善整个工业中制药用水
和蒸汽质量的稳定性。指南还提供给用户其他基本的系统预制构件，以能可靠和
稳定地生产所需的优质水或蒸汽。

b）临界工艺参数：

临界参数定义为直接影响产品质量的参数。例如：因为微生物质量无法实现
直接监测，所以根据控制微生物生长确定的参数通常认为是具有临界性的。参数
可包括温度；UV强度；臭气浓度；正压下的循环系统等等。关于化学纯度，其
质量属性（生产的水性能）可在每一工序中或其后和直接确认正确进行操作进监
测。关于生产制药用水的系统，在正式的专题文章中叙述的性能明显构成临界参
数。

精密的仪器仪表系指测取临界质量属性的仪表。本概念在第二章中阐述，并
作为后一章适用处阐述的基础使用。

c）工程质量管理规范（GEP）

GEP承认设计中的所有系统，不管是否是供水系统、供蒸汽系统、升降机、
过程反应器、安全阀或休息室等等，都需要采用某一方式进行调试和/或确认。
几乎所有系统都需要有文件证明，进行检验和现场试验。GEP利用本规范建议生
产厂应使所有责任人（工程师、操作工、质保部门和其他有关部门），尽早介入
计划、设计、建造、调试/确认阶段，以便保证对系统一次性完成文件。

d）设计方案

本指南强调供水系统能以许多不同的方法进行设计，但仍然符合系统的全部
要求。指南对设计鼓励采用计划法，以及来自本机构各部门的资料，包括质量保
证部门。

1•5指南结构

指南结构请参见下图表1－1。业已按逻辑决定过程编制章节，以有助于确
定所需要的制药用水类型和提供水所需的系统设计。

图1－1制药用水和蒸汽基本指南结构

2、主要设计原理

2•1引言

制药用水在药品生产中是最广泛使用的成分，并且是设备/系统清洁的主要部分。
因此，制药用水的生产系统在各生产设施中是关键部分。生产制药用水的性质是
尽量减少或消除污染的潜在源头。本指南考虑到这一点，并且考虑到工程师能设
计出或保证控制风